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SAF2013-45800-R

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CANALOSOMA DE KV1.5: PAPEL DE LGI1-4 Y SIG-1R. CONSECUENCIAS FARMACOLOGICAS

LA CORRIENTE DE SALIDA DE POTASIO IKUR ES LA PRINCIPAL RESPONSABLE DEL PROCESO DE REPOLARIZACION AURICULAR Y ES GENERADA TRAS LA ACTIVACION DE LOS CANALES KV1,5, DETERMINANDO ASI LA DURACION DEL POTENCIAL DE ACCION AURICULAR, POR... ver más

01/01/2013

CSIC

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA CORRIENTE DE SALIDA DE POTASIO IKUR ES LA PRINCIPAL RESPONSABLE DEL PROCESO DE REPOLARIZACION AURICULAR Y ES GENERADA TRAS LA ACTIVACION DE LOS CANALES KV1,5, DETERMINANDO ASI LA DURACION DEL POTENCIAL DE ACCION AURICULAR, POR LO TANTO, ESTOS CANALES REPRESENTAN UNA DIANA FARMACOLOGICA PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS ANTIARRITMICOS UTILES EN EL TRATAMIENTO DE ARRITMIAS SUPRAVENTRICULARES, LOS CANALES KV1,5 SE ENSAMBLAN EN EL MIOCARDIO CON VARIAS SUBUNIDADES KVß (KVß1,2, KVß1,3 Y KVß2,1), LOS CANALES IONICOS ESTAN PRESENTES, EN LOS DIFERENTES TEJIDOS, FORMANDO COMPLEJOS DE SEÑALIZACION O CANALOSOMAS, ASI, LA LOCALIZACION SUBCELULAR DE DICHOS CANALES, LAS PROTEINAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES, ENZIMAS, SUSTRATOS Y MODULADORES HA DEMOSTRADO SER UN FACTOR ESENCIAL PARA UNA TRANSMISION OPTIMA, RAPIDA Y EFICIENTE DE SEÑALES, YA SEA DESDE EL MEDIO EXTRA- O INTRACELULAR, NUESTRO GRUPO DE TRABAJO HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE LA EXISTENCIA DE UN CANALOSOMA KV1,5 EN VENTRICULO CARDIACO DE RATA, CUYA PRESENCIA NO SE HA DETECTADO EN AURICULA, EN ESTE INTERACTOMA, LA PROTEINA DE ANCLAJE DE LAS PKC ACTIVADAS (RACK1) ACTUA COMO ENLACE ENTRE EL CANAL, LA MEMBRANA PLASMATICA Y EL MEDIO CITOPLASMATICO, ESTE COMPLEJO ESTA FORMADO POR, AL MENOS, KV1,5, KVß1,3, RACK1, PKCßI Y PKCßII, TAMBIEN OBSERVAMOS QUE PLC Y PIP2 ESTAN INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DE LA INACTIVACION RAPIDA INDUCIDA KVß1,3 SOBRE LOS CANALES KV1,5, CUANDO SE INHIBE LA PKC, LA FARMACOLOGIA DEL CANALOSOMA KV1,5+KVß1,3 ES MAS CERCANA A LA DESCRITA PARA KV1,5 QUE A LA DE LOS CANALES KV1,5+KVß1,3; DE TAL MANERA QUE LA INHIBICION DE LA PKC AUMENTA LA AFINIDAD DE LOS CANALES KV1,5+KVß1,3 POR FARMACOS ANESTESICOS LOCALES Y ANTIARRITMICOS, TALES COMO BUPIVACAINA Y QUINIDINA, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, DOS PROTEINAS HAN EMERGIDO COMO POSIBLES NUEVOS TIPOS DE SUBUNIDADES BETA DE CANALES KV: I) UNA PROTEINA RICA EN LEUCINA INACTIVADA EN GLIOMA 1-4 PROTEINA (LGI1-4), DE LA QUE LA ISOFORMA LGI1 ANULA LA INACTIVACION RAPIDA INDUCIDA POR LA SUBUNIDAD KVß1, Y II) EL RECEPTOR SIGMA-1 (SIG-1R), IMPLICADO EN LA MODULACION DE CANALES DE KV1,X A TRAVES DE UNA INTERACCION DIRECTA, AMBAS PROTEINAS SE EXPRESAN EN CORAZON Y HAN SIDO RELACIONADAS CON PATOLOGIAS CARDIACAS, AUNQUE, ACTUALMENTE, EL PAPEL EN PATOLOGIAS CARDIACA DE LAS ISOFORMAS LGI2-4 ES DESCONOCIDO, CAMBIOS EN LOS NIVELES DE EXPRESION O EN LA ACTIVIDAD DE ALGUNAS DE LAS PROTEINAS QUE FORMAN EL CANALOSOMA KV1,5 PUEDEN TENER EFECTOS FISIOPATOLOGICOS DETERMINANTES, ASI COMO IMPORTANTES CONSECUENCIAS FARMACOLOGICAS, POR LO TANTO, EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION NOS PROPONEMOS ESTUDIAR EN SISTEMAS DE EXPRESION HETEROLOGOS Y EN CARDIOMIOCITOS HUMANOS: A) EL PAPEL FISIOLOGICO DE RACK1 EN EL CANALOSOMA KV1,5+KVß1,3, B) LA FUNCION ESPECIFICA DE LAS DISTINTAS ISOFORMAS DE LGI Y DE SIG-1R EN EL CANALOSOMA KV1,5, C) LAS CONSECUENCIAS FARMACOLOGICAS DE LOS CAMBIOS EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE ESTAS PROTEINAS EN EL CANALOSOMA KV1,5+KVß1,3, Y D) LOS NIVELES DE EXPRESION DE KV1,5, KVß1,3, RACK1, LGI1-4 Y SIG-1R, ASI COMO LAS CARACTERISTICAS ELECTROFISIOLOGICAS DE LA CORRIENTE KV1,5 REGISTRADA EN MIOCITOS CARDIACOS HUMANOS PROCEDENTES, TANTO DE PACIENTES SANOS (CON VALVULOPATIAS, PERO SIN FIBRILACION AURICULAR), COMO DE PACIENTES CON FIBRILACION AURICULAR, ASI, LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION AYUDARAN A IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS POTENCIALMENTE UTILES EN EL TRATAMIENTO DE ARRITMIAS AURICULARES Y/O VENTRICULARES, KV1.5\ KVß1.3\ CANALOSOMA\ LGI\ RECEPTOR SIMA-1\ ELECTROFISIOLOGÍA\ CORAZÓN

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