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PID2021-122331OB-I00

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NUEVA GENERACION DE AGENTES INMUNOTERAPEUTICOS BASADOS EN MICOBACTERIAS NO TUBER...

NUEVA GENERACION DE AGENTES INMUNOTERAPEUTICOS BASADOS EN MICOBACTERIAS NO TUBERCULOSAS MODIFICADAS EL USO DE BACTERIAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER ES UNO DE LOS FRENTES ABIERTOS EN INVESTIGACION PARA LA MEJORA DE LAS ACTUALES TERAPIAS. DIFERENTES GENEROS DE BACTERIAS SE ESTAN EVALUANDO COMO HERRAMIENTAS ANTITUMORALES INCLUYE... ver más

01/01/2021

UAB

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Presupuesto del proyecto 242K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL USO DE BACTERIAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER ES UNO DE LOS FRENTES ABIERTOS EN INVESTIGACION PARA LA MEJORA DE LAS ACTUALES TERAPIAS. DIFERENTES GENEROS DE BACTERIAS SE ESTAN EVALUANDO COMO HERRAMIENTAS ANTITUMORALES INCLUYENDO SALMONELLA, CLOSTRIDIUM Y LISTERIA, PERO DEBEN SER MODIFICADAS PARA ELIMINAR FACTORES RELACIONADOS CON TOXICIDAD. LA CENTENARIA VACUNA PARA LA TUBERCULOSIS, MYCOBACTERIUM BOVIS BCG, CONTINUA SIENDO DESPUES DE 40 AÑOS LA TERAPIA DE ELECCION EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE VEJIGA NO MUSCULO INVASIVO. BCG ES EFICAZ EN EVITAR RECURRENCIAS Y PROGRESION, PERO GENERA TAMBIEN PROBLEMAS ADVERSOS EN UN ALTO PORCENTAJE DE PACIENTES, INCLUYENDO CASOS DE INFECCION POR BCG. ADEMAS, ALREDEDOR DE UN 30% DE PACIENTES NO RESPONDE AL TRATAMIENTO. UNA ALTERNATIVA SEGURA A BCG ES EL USO DE ALGUNAS MICOBACTERIAS NO TUBERCULOSAS (NTM) QUE COMPARTEN CON BCG PARTE DE SU PERFIL ANTIGENICO Y SIN RIESGO DE CAUSAR INFECCION. CON EL OBJETIVO DE MEJORAR SU EFICACIA SE PROPONE EN ESTE PROYECTO UTILIZAR MYCOBACTERIUM BRUMAE, UNA NTM QUE HA DEMOSTRADO SER SEGURA Y CAPAZ DE INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL EN ESTUDIOS PRECLINICOS, COMO VEHICULO DE ENZIMAS QUE INHIBAN EL CRECIMIENTO DEL TUMOR.EN UN PRIMER OBJETIVO SE ESTUDIARA EL PAPEL DE LOS LIPIDOS DE LA PARED CELULAR DE LA MICOBACTERIA EN SU ACTIVIDAD ANTITUMORAL. ESTUDIOS PREVIOS EN EL LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE MODIFICANDO LAS CONDICIONES DE CULTIVO DE LAS MICOBACTERIAS SE DETERMINA EL PERFIL DE LIPIDOS PRESENTES EN LA PARED CELULAR, COMO LA PRESENCIA DE MONOMICOLATO DE GLICEROL (GROMM), Y QUE ESTE PERFIL ANTIGENICO INFLUYE EN LA RESPUESTA ANTITUMORAL INDUCIDA. UTILIZANDO ESTUDIOS IN VITRO SE ESTUDIARA SI LA SEÑALIZACION A TRAVES DE MINCLE, RECEPTOR DE GROMM, DETERMINA LA CAPACIDAD DE LAS MICOBACTERIAS DE MODULAR EL MICROAMBIENTE TUMORAL REVIRTIENDO EL FENOTIPO DE LOS MACROFAGOS, Y SI INFLUYE EN LA CAPACIDAD DE INDUCIR INMUNIDAD INNATA ENTRENADA. POSTERIORMENTE SE ESTUDIARA LA FUNCION DE MINCLE EN LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE LAS MICOBACTERIAS EN EL MODELO ORTOTOPICO MURINO DE CANCER DE VEJIGA.EN UN SEGUNDO OBJETIVO SE CONSTRUIRA UNA CEPA DE M. BRUMAE QUE SOBREEXPRESE UNA ENZIMA CAPAZ DE DEGRADAR AMINOACIDOS ESENCIALES PARA EL CRECIMIENTO TUMORAL. UNA VEZ DISEÑADA SE EVALUARA SU CAPACIDAD DE INHIBIR LA PROLIFERACION TUMORAL EN CULTIVOS IN VITRO 2D Y 3D. SE ESTUDIARA SI MANTIENE LA CAPACIDAD IMMUNOMODULATORA MEDIANTE LA ACTIVACION DE CELULAS DE SANGRE PERIFERICA, EVALUANDO ADEMAS DE LA RESPUESTA INMUNE INDUCIDA, LA CAPACIDAD CITOTOXICA FRENTE A CELULAS TUMORALES DE LAS CELULAS INMUNES ACTIVADAS CON LA BACTERIA. FINALMENTE, SE ESTUDIARA LA CAPACIDAD ANTITUMORAL EN DIFERENTES MODELOS MURINOS.EL OBJETIVO FINAL SERA OBTENER AGENTE ANTITUMORAL QUE AUNA LA CAPACIDAD INMUNOESTIMULADORA DE LA MICOBACTERIA NO PATOGENA, CON UN PERFIL LIPIDICO OPTIMO PARA MODULAR EL MICROAMBIENTE TUMORAL, Y EL EFECTO ANTIPROLIFERATIVO DEL ENZIMA SOBREEXPRESADO. ICOBACTERIAS NO TUBERCULOSAS\PARED CELULAR\L-ASPARAGINASA\INMUNIDAD ENTRENADA\INMUNOTERAPIA\CANCER VEJIGA

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