Descripción del proyecto
EL CANCER DE VEJIGA ES EL QUINTO CANCER MAS COMUN EN EUROPA, HABIENDO MAS DE 175,000 PERSONAS DIAGNOSTICADAS DE ESTE TIPO DE TUMOR AL AÑO, Y LOS NUMEROS SIGUEN AL ALZA, EL TABAQUISMO, LA EXPOSICION A SUSTANCIAS CANCERIGENAS EN EL LUGAR DEL TRABAJO, FACTORES GENETICOS Y EL ENVEJECIMIENTO SON LOS PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDAD, ENTRE EL 75 Y EL 85% DE LOS PACIENTES CON CANCER DE VEJIGA PRESENTAN ENFERMEDAD NO-MUSCULO INVASIVA EN EL MOMENTO DEL DIAGNOSTICO, REQUIRIENDO DE TRATAMIENTO PROFILACTICO PARA EVITAR RECIDIVAS Y PROGRESION, LA INSTILACION INTRAVESICAL DE MYCOBACTERIUM BOVIS (BCG) SIGUE SIENDO EL TRATAMIENTO ESTANDAR PARA ESTOS CASOS, SIN EMBARGO, LOS NUMEROSOS EFECTOS ADVERSOS Y EL HECHO DE QUE UN PORCENTAJE DE PACIENTES NO RESPONDE ADECUADAMENTE AL TRATAMIENTO, HACE NECESARIO ENCONTRAR OPCIONES TERAPEUTICAS MAS SEGURAS Y EFICACES, EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE LA CAPACIDAD ANTITUMORAL IN VITRO, EX VIVO E IN VIVO DE MYCOBACTERIUM BRUMAE, M, BRUMAE ES UNA MICOBACTERIA NO PATOGENA, MAS RAPIDA Y SEGURA DE PRODUCIR EN CULTIVOS IN VITRO QUE BCG, ES TAMBIEN UN EXCELENTE AGENTE IMMUNOESTIMULADOR INDUCIENDOLA PRODUCCION DE CITOCINAS EN CELULAS TUMORALES DE VEJIGA, EN MACROFAGOS Y SANGRE PERIFERICA EN CULTIVOS IN VITRO E INDUCE UNA RESPUESTA INMUNE TANTO LOCAL COMO SISTEMICA EN EL MODELO ORTOTOPICO MURINO DE CANCER DE VEJIGA, DE TODOS MODOS, SON NECESARIOS MAS EXPERIMENTOS PARA COMPRENDER ADECUADAMENTE LA EFICACIA DE M, BRUMAE EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER,NOS PROPONEMOS DESCIFRAR LA INTERACCION ENTRE M, BRUMAE Y SU HUESPED A DIFERENTES NIVELES EN EL CONTEXTO DEL TRATAMIENTO DEL CANCER VESICAL, CON EL FIN DE PODER DISEÑAR NUEVAS Y EFICACES ESTRATEGIAS INMUNOTERAPEUTICAS,EN UN PRIMER NIVEL, ESTUDIAREMOS LA INTERACCION DE M, BRUMAE CON TUMORES ESFEROIDES 3D, EN UN SEGUNDO NIVEL, ESTUDIAREMOS LA INTERACCION DE M, BRUMAE CON CELULAS DEL SISTEMA INMUNE DE PERSONAS ANCIANAS, EXPLORAREMOS EL EFECTO ANTITUMORAL EX VIVO INDUCIDO POR CELULAS DE SANGRE PERIFERICA ACTIVADAS CON M, BRUMAE, ADEMAS ESTUDIAREMOS EL POTENCIAL DE M, BRUMAE EN INMUNIDAD ENTRENADA, EN ESTE NIVEL, TAMBIEN ANALIZAREMOS EL PAPEL DE ANTIGENOS LIPIDICOS Y PROTEICOS ESPECIFICOS DE M, BRUMAE EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE VEJIGA, FINALMENTE, EN UN TERCER NIVEL DEFINIREMOS LA INTERACCION ENTRE M, BRUMAE CON LA MICROBIOTA DEL HUESPED, EL ANALISIS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y VESICAL, EN RATONES CON TUMOR TRATADOS CON M, BRUMAE, O BCG O SIN TRATAR, NOS PERMITIRA IDENTIFICAR DIANAS ESPECIFICAS O COMPUESTOS BIOACTIVOS CON POTENCIAL DE AUMENTAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO INMUNOTERAPEUTICO, BLADDER CANCER\BCG\MYCOBACTERIUM BRUMAE\IMMUNE RESPONSE\ANIMAL MODEL\GLYCEROL-MONOMYCOLATE\TREHALOSE-DIMYCOLATE\MICROBIOTA