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BIO2014-60305-R

Financiado
INGENIERIA DE E. COLI MEDIANTE BIOLOGIA SINTETICA PARA LA UNION ESPECIFICA A CEL...
INGENIERIA DE E. COLI MEDIANTE BIOLOGIA SINTETICA PARA LA UNION ESPECIFICA A CELULAS TUMORALES DE VEJIGA Y LA INYECCION CONTROLADA DE PROTEINAS CON POTENCIAL TERAPEUTICO LAS BACTERIAS SE HAN EMPLEADO COMO AGENTES PARA DESTRUIR TUMORES, TANTO EXPERIMENTALMENTE COMO EN CLINICA, SIENDO EL MEJOR EJEMPLO LA ADMINISTRACION INTRAVESICAL DEL BACILO DE CALMETTE-GUERIN (BCG) PARA EL TRATAMIENTO DE CANCER DE... LAS BACTERIAS SE HAN EMPLEADO COMO AGENTES PARA DESTRUIR TUMORES, TANTO EXPERIMENTALMENTE COMO EN CLINICA, SIENDO EL MEJOR EJEMPLO LA ADMINISTRACION INTRAVESICAL DEL BACILO DE CALMETTE-GUERIN (BCG) PARA EL TRATAMIENTO DE CANCER DE VEJIGA NO MUSCULO INVASIVO (NMIBC), BCG SE ADMINISTRA DESPUES DE LA ELIMINACION QUIRURGICA DE LA MASA TUMORAL PRINCIPAL, Y ACTUA COMO ESTIMULADOR DEL SISTEMA INMUNE PARA INDUCIR LA MUERTE DE LAS CELULAS TUMORALES QUE SE ENCUENTREN EN EL UROTELIO, DISMINUYENDO LA TASA DE RECURRENCIA DE CANCER DE VEJIGA, SIN EMBARGO, LA INMUNOTERAPIA CON BCG TIENE UNA BAJA ESPECIFICIDAD FRENTE A LAS CELULAS TUMORALES, REQUIERE TRATAMIENTOS PROLONGADOS, PACIENTES INMUNOCOMPETENTES, Y TIENE IMPORTANTES EFECTOS SECUNDARIOS LOCALES Y SISTEMICOS, LA BIOLOGIA SINTETICA PERMITE EL DISEÑO PRECISO Y LA INGENIERIA DE BACTERIAS CON PROPIEDADES MEJORADAS PARA COMBATIR EL CANCER, COMO VEHICULOS ACTIVOS PARA LA ADMINISTRACION DE FARMACOS Y PROTEINAS TERAPEUTICAS EN LAS CELULAS TUMORALES, EN ESTE CONTEXTO, RECIENTEMENTE HEMOS DESARROLLADO ADHESINAS SINTETICAS (SA) DE E, COLI QUE MEJORAN LA COLONIZACION DE LOS TUMORES QUE EXPRESAN UN ANTIGENO EN LA SUPERFICIE DE LA CELULA TUMORAL QUE ES RECONOCIDO POR LA SA, SE PUEDEN SELECCIONAR SAS FRENTE A DISTINTOS ANTIGENOS PRESENTES EN LA SUPERFICIE DE CELULAS TUMORALES A PARTIR DE GRANDES GENOTECAS CLONADAS EN E, COLI Y EXPRESADAS EN LA SUPERFICIE DE LA BACTERIA, SIGUIENDO ESTE PROCESO, HEMOS SELECCIONADO SAS FRENTE AL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGFR), QUE SE SOBREEXPRESA EN MUCHOS CANCERES HUMANOS, INCLUYENDO NMIBC DE ALTO GRADO Y TUMORES INVASIVOS DE VEJIGA, ADEMAS, SIGUIENDO UN ENFOQUE SINTETICO HEMOS ENSAMBLADO EN LA CEPA NO PATOGENICA E, COLI K-12 LA MAQUINARIA DE INYECCION DE PROTEINAS DEL SISTEMA DE SECRECION TIPO III (T3SS) QUE SE ENCUENTRA EN CEPAS ENTEROPATOGENAS DE E, COLI (EPEC), BASANDONOS EN ESTOS HALLAZGOS, LA PRESENTE PROPUESTA SE CENTRA EN LA INGENIERIA DE BACTERIAS E, COLI QUE COMBINAN LA ADHESION ESPECIFICA A LAS CELULAS TUMORALES DE VEJIGA MEDIANTE SAS FRENTE A EGFR O AL RECEPTOR 3 DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS (FGFR3), DOS ANTIGENOS SOBREEXPRESADOS EN LA SUPERFICIE DE LA MAYORIA DE LOS NMIBC, CON UN MECANISMO DE DESTRUCCION DE LA CELULA TUMORAL MEDIANTE LA INYECCION CONTROLADA DE PROTEINAS QUE PROMUEVEN LA MUERTE CELULAR (P,EJ,, LOS EFECTORES ESPF Y ESPH DE EPEC, FRAGMENTOS DE ANTICUERPOS VHH FRENTE A LA QUINASA AKT, LA ENZIMA CONVERTIDORA DE PRO-DROGAS TIMIDINA QUINASA, Y EL FRAGMENTO A1 DE LA TOXINA STX), ADEMAS, LAS BACTERIAS SERAN DISEÑADAS PARA TENER UNA INMUNOGENICIDAD Y UNA ADHERENCIA REDUCIDA A CELULAS UROTELIALES NORMALES, SE EVALUARA LA DESTRUCCION DE CELULAS TUMORALES POR LAS CEPAS INYECTORAS SINTETICAS DE E, COLI (SIEC) RESULTANTES CON SAS Y PROTEINAS TERAPEUTICAS, EMPLEANDO LINEAS TUMORALES DE VEJIGA CRECIDAS IN VITRO, LAS BACTERIAS QUE MUESTRAN LA MAYOR ACTIVIDAD ANTITUMORAL SERAN EVALUADAS IN VIVO MEDIANTE SU ADMINISTRACION INTRAVESICAL EN RATONES INMUNOCOMPETENTES E IMMUNODEPRIMIDOS CON TUMORES ORTOTOPICOS DE VEJIGA GENERADOS MEDIANTE TRANSPLANTE DE LINEAS TUMORALES DE RATON O HUMANAS, ESTOS RESULTADOS PROPORCIONARAN LA VALIDACION DE ESTAS NUEVAS TECNOLOGIAS DE BIOLOGIA SINTETICA, LA CEPA BACTERIANA MODIFICADA PODRIA REPRESENTAR UN TRATAMIENTO MAS EFICAZ DE NMIBC QUE EL BCG, ADEMAS, ESTAS TECNOLOGIAS PUEDEN TENER APLICACIONES FRENTE OTROS CANCERES (P,EJ, CARCINOMAS DE COLON Y PIEL) Y EN OTRAS AREAS DE LA BIOMEDICINA (P,EJ, VACUNAS), BIOLOGÍA SINTÉTICA\E. COLI\ADHESINAS SINTÉTICAS\SISTEMA DE SECRECIÓN TIPO III\ANTICUERPOS MONODOMINIO\TUMOR DE VEJIGA ver más
01/01/2014
CSIC
278K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 278K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M