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BIO2017-89081-R

Financiado
AVANCES EN EL DESARROLLO MEDIANTE BIOLOGIA SINTETICA DE BACTERIAS E. COLI MODIFI...
AVANCES EN EL DESARROLLO MEDIANTE BIOLOGIA SINTETICA DE BACTERIAS E. COLI MODIFICADAS FRENTE A CARCINOMAS DE VEJIGA Y OTROS TUMORES EPITELIALES LAS CEPAS DE E, COLI NO PATOGENAS SON CAPACES DE COLONIZAR Y PROLIFERAR DE FORMA NATURAL EN TUMORES SOLIDOS, PERO SE OBSERVA POCA O NINGUNA REGRESION TUMORAL A MENOS QUE ESTAS BACTERIAS SE MANIPULEN PARA EXPRESAR ACTIVIDADES ANTIT... LAS CEPAS DE E, COLI NO PATOGENAS SON CAPACES DE COLONIZAR Y PROLIFERAR DE FORMA NATURAL EN TUMORES SOLIDOS, PERO SE OBSERVA POCA O NINGUNA REGRESION TUMORAL A MENOS QUE ESTAS BACTERIAS SE MANIPULEN PARA EXPRESAR ACTIVIDADES ANTITUMORALES (P,EJ, TOXINAS), LA BIOLOGIA SINTETICA OFRECE LA OPORTUNIDAD DE MEJORAR LAS TERAPIAS DE TUMORES BASADAS EN BACTERIAS, DISEÑANDO TODO EL CHASIS BACTERIANO E INCORPORANDO CIRCUITOS GENICOS QUE CONTROLAN DE FORMA ESTRICTA LA EXPRESION DE PROTEINAS TERAPEUTICAS, EN ESTA PROPUESTA, EMPLEAMOS LA BIOLOGIA SINTETICA PARA DISEÑAR UN CHASIS DE E, COLI K-12 CON ESPECIFICIDAD DE UNION A CELULAS TUMORALES Y CON LA POSIBILIDAD DE ADMINISTRACION CONTROLADA DE PROTEINAS TERAPEUTICAS EN CELULAS TUMORALES, NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES EL DISEÑO DE CEPAS PROGRAMADAS PARA COMBATIR TUMORES EPITELIALES ENCONTRADOS EN SUPERFICIES MUCOSAS (P, EJ, LA VEJIGA, EL COLON) DONDE SE PUEDEN ENCONTRAR DE FORMA NATURAL BACTERIAS DE E, COLI Y DONDE SU ADMINISTRACION PUEDE HACERSE DE FORMA NO SISTEMICA, NOS CENTRAMOS EN EL TRATAMIENTO DE LOS CARCINOMAS EPITELIALES DE VEJIGA PORQUE LA INSTILACION INTRAVESICAL DE BACTERIAS "BACILLUS CALMETTE GUERIN" (BCG) ES UNA PRACTICA CLINICA COMUN PARA TRATAR EL CANCER DE VEJIGA SIN INVASION MUSCULAR, Y ESPERAMOS QUE NUESTRAS BACTERIAS MANIPULADAS SEAN MAS ESPECIFICAS, EFICACES Y CON MENOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE EL BCG NATURAL, DE FORMA PRECISA, VALIDAREMOS IN VITRO E IN VIVO CEPAS DE E, COLI MODIFICADAS CON ADHESINAS SINTETICAS QUE SE UNEN AL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGFR), CUYA EXPRESION SE VE AUMENTADA FRECUENTEMENTE EN LAS FORMAS MAS AGRESIVAS DE CARCINOMAS DE VEJIGA HUMANOS, LAS BACTERIAS TAMBIEN ESTAN DISEÑADAS CON UN CONTROL ESTRICTO DE LA INYECCION DE PROTEINAS TERAPEUTICAS CON ACTIVIDADES ANTITUMORAL, UTILIZANDO INYECTISOMAS FILAMENTOSOS DEL SISTEMA DE SECRECION TIPO III (T3SS) DE EPEC, SE GENERARAN MODULOS SINTETICOS ADICIONALES CON ACTIVIDAD ANTITUMORAL, QUE SE EVALUARAN DE FORMA INDIVIDUAL O EN COMBINACION CON MODULOS BASADOS EN EL T3SS, LAS CEPAS BACTERIANAS QUE UNEN EGFR HUMANO SE ENSAYARAN IN VITRO UTILIZANDO CULTIVOS MONOCAPA (2D) Y ESFEROIDES (3D) DE CELULAS T24-LUC, E IN VIVO UTILIZANDO UN MODELO ORTOTOPICO MEDIANTE IMPLANTACION INTRAVESICAL DE CELULAS T24-LUC EN RATONES INMUNODEFICIENTES NUDE, PARALELAMENTE, DESARROLLAREMOS CEPAS MODIFICADAS QUE SE UNAN A LA PROTEINA DE RATON " PROGRAMMED DEATH LIGAND 1" (PD-L1) EXPRESADA EN LAS CELULAS MB-49-LUC DE CANCER DE VEJIGA DE RATON, ESTAS CELULAS PUEDEN USARSE EN UN MODELO SINGENICO ORTOTOPICO BIEN ESTABLECIDO DE CANCER DE VEJIGA EN RATONES INMUNOCOMPETENTES C57BL/6, LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE LAS CEPAS MANIPULADAS QUE UNAN PD-L1 DE RATON SE ENSAYARA IN VITRO, EN CULTIVOS 2D Y 3D DE MB-49-LUC, E IN VIVO EN EL MODELO SINGENICO ORTOTOPICO EN RATONES C57BL/6, EL DESARROLLO DE ESTE MODELO SINGENICO ABRIRA LA POSIBILIDAD DE EVALUAR EN EL FUTURO INMUNOTERAPIAS DESENCADENADAS POR BACTERIAS MANIPULADAS MEDIANTE BIOLOGIA SINTETICA, BIOLOGÍA SINTÉTICA\E. COLI\INYECCIÓN DE PROTEÍNAS\ANTIGENOS TUMORALES\NANOBODIES\TERAPIAS DE CANCER\TUMORES EPITELIALES ver más
01/01/2017
CSIC
230K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 230K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M