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SAF2015-63867-R

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ESTUDIO DE LOS FACTORES DETERMINANTES DE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE LAS MICOBAC...

ESTUDIO DE LOS FACTORES DETERMINANTES DE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE LAS MICOBACTERIAS LA INSTILACION INTRAVESICAL DE LA BACTERIA MYCOBACTERIUM BOVIS BCG ES EL TRATAMIENTO DE ELECCION PARA PACIENTES CON CANCER DE VEJIGA SUPERFICIAL DE ALTO RIESGO CON EL FIN DE PREVENIR RECURRENCIAS Y PROGRESION, A PESAR DE SU DEMOST... ver más

01/01/2015

UAB

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1266

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA INSTILACION INTRAVESICAL DE LA BACTERIA MYCOBACTERIUM BOVIS BCG ES EL TRATAMIENTO DE ELECCION PARA PACIENTES CON CANCER DE VEJIGA SUPERFICIAL DE ALTO RIESGO CON EL FIN DE PREVENIR RECURRENCIAS Y PROGRESION, A PESAR DE SU DEMOSTRADA EFICACIA, LA INSTILACION DE BCG CONLLEVA DESDE NUMEROSOS EFECTOS ADVERSOS NO SEVEROS EN LA MAYORIA DE PACIENTES, HASTA GRAVES INFECCIONES POR BCG QUE DEBEN SER TRATADAS CON ANTITUBERCULOSTATICOS, POR ELLO SON NECESARIAS ALTERNATIVAS TAN EFICIENTES COMO BCG PERO MAS SEGURAS PARA EL PACIENTE,NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO UNA MICOBACTERIA AMBIENTAL NO PATOGENA, MYCOBACTERIUM BRUMAE, CON UNA CAPACIDAD ANTITUMORAL SUPERIOR A BCG TANTO IN VITRO COMO EN EL MODELO MURINO PRECLINICO DE CANCER VESICAL (PATENTES PCT/ES2013/070547 Y EP13174282), ADEMAS M, BRUMAE ES SEGURA (SIN RIESGO DE INFECCIONES) Y MAS FACIL DE PRODUCIR A GRAN ESCALA QUE BCG, PERO, A PESAR DE SU EFICACIA, NO SE CONOCE EL MECANISMO EXACTO MEDIANTE EL CUAL ESTAS MICOBACTERIAS EJERCEN SU ACTIVIDAD ANTITUMORAL, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES DETERMINAR IN SILICO, IN VIVO E IN VITRO QUE FACTORES ESTAN IMPLICADOS EN LA CAPACIDAD ANTITUMORAL DE M, BRUMAE,INICIALMENTE SECUENCIAREMOS Y ANALIZAREMOS EL GENOMA DE TRES CEPAS DIFERENTES DE M, BRUMAE, SU COMPARACION CON GENOMAS YA DESCRITOS DE OTRAS MICOBACTERIAS NOS PERMITIRA, POR UN LADO, DETERMINAR LA PRESENCIA DE ANTIGENOS DETERMINANTES DE LA CAPACIDAD ANTITUMORAL DE M, BRUMAE Y, POR OTRO LADO, DESCARTAR LA PRESENCIA DE FACTORES RELACIONADOS CON VIRULENCIA EN MICOBACTERIAS,EN UN SEGUNDO OBJETIVO, EVALUAREMOS LA RESPUESTA METABOLICA E INMUNOLOGICA QUE TIENE LUGAR EN EL RATON TRAS EL CONTACTO CON M, BRUMAE, NOS CENTRAREMOS POSTERIORMENTE EN LA REPERCUSION DE ESTA RESPUESTA INMUNE INDUCIDA EN LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO INTRAVESICAL EN ANIMALES CON TUMOR DE VEJIGA, Y SU REPERCUSION EN LA POSIBLE ACTIVIDAD SINERGICA IN VIVO DE M, BRUMAE Y EL QUIMIOTERAPICO MITOMICINA C, QUE SE UTILIZA HABITUALMENTE EN PACIENTES,EN UN TERCER OBJETIVO ESTUDIAREMOS TRES PUNTOS CLAVE DE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL MEDIANTE EXPERIMENTOS IN VITRO, PRIMERO, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA INFECCION CON M, BRUMAE EN LA CAPACIDAD INVASIVA DE LAS CELULAS TUMORALES DE VEJIGA, EVALUAREMOS LA INTERFERENCIA DE M, BRUMAE EN LA MIGRACION CELULAR Y EN LA MODIFICACION DE LA ACTIVACION Y EXPRESION DE DIFERENTES METALOPROTEINASAS DE MATRIZ A NIVEL TRANSCRICIONAL Y/O TRADUCCIONAL, EN SEGUNDO LUGAR, EVALUAREMOS LA CAPACIDAD DE M, BRUMAE DE MODIFICAR LA POLARIZACION DE MACROFAGOS HUMANOS Y DE INDUCIR EN ESTOS MACROFAGOS UNA ACTIVIDAD TUMORICIDA FRENTE A CELULAS TUMORALES DE VEJIGA, FINALMENTE, ESTUDIAREMOS EL MECANISMO DE ENTRADA DE M, BRUMAE EN LA CELULA TUMORAL MEDIANTE TECNICAS DE MICROSCOPIA DE ALTA RESOLUCION, CÁNCER DE VEJIGA\BCG\MICOBACTERIAS

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