Descripción del proyecto
LAS VACUNAS BASADAS EN LISTERIA MONOCYTOGENES TIENEN UN ALTO VALOR PREVENTIVO FRENTE A DIFERENTES AGENTES INFECCIOSOS COMO BACTERIAS INTRACELULARES O VIRUS Y UN CLARO POTENCIAL TERAPEUTICO ANTI-TUMORAL. NUESTRO GRUPO LLEVA TRABAJANDO DESDE 1999 EN VACUNAS MULTIMERICAS CELULARES CON MACROFAGOS O CELULAS DENDRITICAS, VACUNAS BIOMEMBRANAS COMO FAGOSOMAS O ENDOSOMAS Y VACUNAS SUB-UNIDAD CON PEPTIDOS DE DOS FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA, LLO (LLO91-99 Y LLO189-201) Y GAPDH (GAPDH1-22), Y ANALIZANDO SU CAPACIDAD DE PROTECCION FRENTE A INFECCIONES INTRACELULARES DE LOS GENEROS LISTERIA Y MYCOBACTERIUM. DADO EL EXITO RECIENTE DE LAS VACUNAS BASADAS EN LISTERIA PARA COMBATIR METASTASIS CANCEROSAS, EN ESTA PROPUESTA PLANTEAMOS COMPARAR LA EFICIENCIA DE TRES TIPOS DE VACUNAS EN LA PREVENCION DE PROCESOS INFECCIOSOS COMO LISTERIOSIS Y PARATUBERCULOSIS Y EN LA TERAPIA ANTI-TUMORAL DE LA PERITONITIS CANCEROSA INDUCIDA POR MELANOMAS, MURINOS COMO B16F10 O HUMANOS COMO MELJUSU. LOS TRES VECTORES VACUNA QUE ESTUDIAREMOS SON CELULAS DENDRITICAS, BIOMEMBRANAS Y GLICO-NANOPARTICULAS DE ORO CONJUGADAS QUIMICAMENTE CON LOS PEPTIDOS DE LLO Y GAPDH INDICADOS ANTERIORMENTE. EN ESTE ESTUDIO TAMBIEN EXPLORAREMOS LA IMPORTANCIA QUE TIENEN AMBOS BRAZOS DE LA RESPUESTA INMUNE, INMUNIDAD INNATA O INMUNIDAD CELULAR EN LA POTENCIA PREVENTIVA Y TERAPEUTICA DE DICHAS VACUNAS. PARA ELLO, UTILIZAREMOS DISTINTOS MODELOS MURINOS CON DEFICIENCIAS EN COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA COMO LA DEFICIENCIA INDUCIDA EN EL ENZIMA MICROBICIDA CATEPSINA-D, CTSDLOW O LA DEFICIENCIA EN EL SENSOR ANTI-BACTERIANO SLAM, SLAM-/-. IGUALMENTE, UTILIZAREMOS DOS MODELOS MURINOS CON DEFICIENCIAS LINFOCITARIAS, LOS RATONES SCID Y LOS RATONES ATIMICOS NUDE (NU/NU), EJEMPLOS DE DEFICIENCIAS EN INMUNIDAD CELULAR. ADEMAS, LOS RESULTADOS DE LAS VACUNAS TERAPEUTICAS FRENTE AL MELANOMA HUMANO MELJUSU TENDRAN UNA IMPORTANCIA AÑADIDA, OBTENER PARAMETROS INMUNES QUE SE CORRELACIONEN CON BUEN O MAL PRONOSTICO DE LA PROGRESION DE LOS MELANOMAS HUMANOS PARA PODER PREPARAR UNA APROXIMACION FUTURA DE VACUNA TERAPEUTICA PARA PACIENTES CON MELANOMAS.