Descripción del proyecto
ENTRE LAS TERAPIAS MAS AVANZADAS EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER SE ENCUENTRAN LAS BASADAS EN ANTICUERPOS MONOCLONALES (MABS), LAS TERAPIAS COMERCIALIZADAS HASTA EL MOMENTO BASADAS EN MABS TIENEN COMO UNICO OBJETIVO EL ACCESO A DIANAS ACCESIBLES EN LA MEMBRANA O A NIVEL EXTRACELULAR, SIN EMBARGO, EXISTEN NUMEROSAS PROTEINAS DIANA, LOCALIZADAS EN EL INTERIOR DE LAS CELULAS TUMORALES Y DE OTRAS CELULAS RELEVANTES PRESENTES EN EL ESTROMA TUMORAL, COMO SON LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER (CAFS), QUE HASTA EL MOMENTO HAN RESULTADO INACCESIBLES PARA LOS MABS, ELLO SE DEBE A LA IMPOSIBILIDAD DE ESTAS GRANDES MOLECULAS PARA ATRAVESAR LA MEMBRANA CELULAR,LA NANOTECNOLOGIA SE PRESENTA COMO UNA HERRAMIENTA PROMETEDORA PARA ABORDAR EL CITADO PROBLEMA GRACIAS A SU CAPACIDAD DE ORIENTACION SELECTIVA AL TEJIDO TUMORAL Y DE ATRAVESAR LA MEMBRANA CELULAR, LIBERANDO ASI EL FARMACO A NIVEL INTRACELULAR, ACTUALMENTE, SE CONSIDERA QUE SOLO UNA ESTRATEGIA DE TARGETING ACTIVO BASADA EN EL USO DE NANOSISTEMAS CAPACES DE CONDUCIR LOS FARMACOS A SUS DIANAS CELULARES, PODRA RESULTAR EN UNA MEJORA DRASTICA EN EL TRATAMIENTO DE CANCERES AGRESIVOS, COMO ES EL CASO DEL DE PULMON O PANCREAS, EL GRUPO SOLICITANTE HA DESARROLLADO UNA TECNOLOGIA DE PRODUCCION DE NANOCAPSULAS FUNCIONALIZADAS (MULTIFUNCTIONAL POLYMERIC NANOCAPSULAS, MPN) CUYO POTENCIAL HA SIDO VALIDADO DE FORMA INDIVIDUALIZADA PARA DOS TIPOS DE FARMACOS: (I) EL CITOTOXICO DOCETAXEL, PARA EL QUE SE HA LOGRADO UNA ACUMULACION MASIVA EN TUMOR Y EN METASTASIS LINFATICAS Y (II) UN MAB, CUYA DIANA SE ENCUENTRA EN EL CITOPLASMA DE CELULAS TUMORALES, EL OBJETIVO DEL PROYECTO SE CENTRA EN OPTIMIZAR LA CITADA TECNOLOGIA, APLICANDOLA A DOS TIPOS DE MABS, DIRIGIDOS A DOS DIANAS DISTINTAS: LA ONCOPROTEINA KRASG12D, CUYA PRESENCIA ES RELEVANTE EN LAS CELULAS TUMORALES DE CARCINOMA DE PULMON Y DE PANCREAS; Y LA PROTEINA COL11A1, CUYA PRESENCIA EN LOS FIBROBLASTOS CONTRIBUYE A SU RIGIDEZ ESTRUCTURAL Y, CONSECUENTEMENTE, A LA PROGRESION Y DIFUSION DE LAS CELULAS CANCERIGENAS, LA COMBINACION DE AMBAS ESTRATEGIAS TENDRA, PREVISIBLEMENTE, UN CLARO IMPACTO EN EL DESARROLLO TUMORAL, ASIMISMO, SE PRETENDE COMBINAR LAS POTENCIALES TERAPIAS BASADAS EN MABS CON LA ADMINISTRACION DE CITOTOXICOS TALES COMO EL DOCETAXEL Y LA GEMCITABINA, GRACIAS A SU CO-ENCAPSULACION EN EL MISMO SISTEMA MPN, PARA ELLO, SE CUENTA CON LA EXPERIENCIA PREVIA DE LA FORMULACION DE AMBOS FARMACOS, ELLO SE TRADUCE EN 5 POSIBLES COMBINACIONES DE TRATAMIENTOS (MAB ANTI-KRASG12D + MAB ANTI-COL11A1; MAB ANTI-KRASG12D + DOCETAXEL; MAB ANTI-KRASG12D + GEMCITABINA; MAB ANTI-COL11A1+ DOCETAXEL; MAB ANTI-COL11A1+ GEMCITABINA), LA CAPACIDAD DE LAS MPN DE SER INTERNALIZADAS POR LAS CELULAS DIANA SE ESTUDIARA A TRAVES DE LA REALIZACION DE ESTUDIOS IN VITRO, EN LINEAS CELULARES ADECUADAS Y DE ESTUDIOS DE BIODISTRIBUCION IN VIVO EN MODELOS MURINOS, LA EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS SE EVALUARA EN MODELOS MURINOS, CON INJERTOS DE CELULAS CULTIVADAS Y/O EXTRAIDAS DE PACIENTES, ESTE ULTIMO ASPECTO SE HARA EN COLABORACION CON LA COMPAÑIA ONCOMATRYX BIOPHARMA,EL CITADO OBJETIVO COMBINA UN ALTO RIESGO, ASOCIADO AL DESARROLLO DE NUEVOS MABS DIRIGIDOS A DIANAS INTRACELULARES, CON UN RIESGO BAJO ASOCIADO A UNA TERAPIA QUE DIRIGE EL DOCETAXEL O LA GEMCITABINA DE UNA MANERA SELECTIVA A LAS CELULAS DIANA, EL PRODUCTO FINAL CONSISTIRA EN UNA NUEVA TERAPIA QUE, DE FORMA INDIVIDUAL O COMBINADA (CITOTOXICO Y/O MAB), PERMITA UN TRATAMIENTO EFECTIVO DEL CANCER DE PANCREAS Y/O DE NANOMEDICINA\INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER\ANTICUERPOS MONOCLONALES\LIBERACIÓN INTRACELULAR\FIBROBLASTOS ASOCIADOS A CANCER