Descripción del proyecto
EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LA HETEROGENEIDAD CELULAR EN LOS TUMORES Y EL DOBLE PAPEL DEL SISTEMA INMUNE EN LA PROGRESION TUMORAL HAN LLEVADO AL DISEÑO DE NUEVAS INMUNOTERAPIAS ANTITUMORALES DIRIGIDAS TANTO A LAS CELULAS TUMORALES COMO A LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE, SIN EMBARGO, ESTAS TERAPIAS AVANZADAS PRESENTAN TODAVIA NUMEROSOS PROBLEMAS RELACIONADOS CON SU LIMITADA ESPECIFICIDAD CELULAR (C, TUMORALES VS, C, INMUNES) Y TISULAR (TUMOR PRIMARIO Y NICHOS METASTASICOS), ES MAS, LAS DIFICULTADES DE ESTAS TERAPIAS PARA ATRAVESAR LA MEMBRANA CELULAR IMPIDEN SU ACCESO A DIANAS INTRACELULARES DE RELEVANCIA,EL OBJETIVO DE LA PROPUESTA 2-INTRATARGET ES AFRONTAR ESTOS RETOS MEDIANTE EL DISEÑO DE NANOTRANSPORTADORES POLIMERICOS MULTIFUNCIONALES (NPMS) DIRIGIDOS A LLEVAR: 1) ANTICUERPOS MONOCLONALES AL INTERIOR CELULAR, TENIENDO COMO DIANAS ONCOPROTEINAS DEL TUMOR O DE SUS NICHOS TUMORALES Y 2) MOLECULAS DE ARN DE LOS MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES (MATS) QUE PERMITAN SU REPROGRAMACION PARA TRANSFORMAR EL MICROAMBIENTE TUMORAL INMUNOSUPRESOR EN UNO QUE DESTRUYA LAS CELULAS TUMORALES Y PROMUEVA RESPUESTAS INMUNOLOGICAS ADAPTATIVAS, ESTAS POTENCIALES NANOMEDICINAS, ADMINISTRADAS O BIEN POR SEPARADO O EN COMBINACION, REPRESENTARIAN UN HITO EN EL AVANCE DE LA INMUNOTERAPIA DEL CANCER,EL CONSORCIO ESTA FORMADO POR CINCO SOCIOS CON CAPACIDADES Y COMPETENCIAS COMPLEMENTARIAS EN LOS CAMPOS DE LA NANOMEDICINA Y LA INMUNOTERAPIA, APROVECHANDO ESTA COMBINACION, HEMOS DISEÑADO UN PLAN DE TRABAJO QUE COMPRENDE 5 PAQUETES DE TRABAJO (PT): DESARROLLO Y CARACTERIZACION DE NPMSCARGADAS DE ANTICUERPOS MONOCLONALES Y RNA (PT1); BUSQUEDA IN VITRO DE NPMS CANDIDATOS UTILIZANDO CELULAS TUMORALES E INMUNES EN MODELOS 2D Y 3D (PT2); ESTUDIOS IN VIVO DE FARMACOCINETICA Y BIODISTRIBUCION EN MODELOS TUMORALES MURINOS (P,EJ, TUMORES DE PULMON Y DE PANCREAS) MEDIANTE LC_MS E IMAGEN PET/SPECT/CT (PT3); ESTUDIOS DE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LAS NANOMEDICINAS CANDIDATAS MEDIANTE LA EVALUACION NO SOLO DE SU EFECTO ANTITUMORAL, SINO TAMBIEN DE SUS EFECTOS INMUNOMODULADORES (PT4); Y GESTION DEL PROYECTO (PT5), NANOMEDICINA\DRUG TARGETING\INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER\NANOTRANSPORTADORES POLIMÉRICOS\ANTICUERPOS MONOCLONALES\RNA\MACRÓFAGOS ASOCIADOS A TUMORES