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PCIN-2017-129

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NANO-INMUNOTERAPIA: TARGETING INTRACELULAR DE CELULAS TUMORALES Y TAMS

EL MAYOR CONOCIMIENTO DE LA HETEROGENEIDAD CELULAR DE LOS TUMORES Y EL DOBLE PAPEL DEL SISTEMA INMUNE EN LA PROGRESION DEL CANCER, HA LLEVADO AL DISEÑO DE NUEVAS INMUNOTERAPIAS DIRIGIDAS NO SOLO A CELULAS CANCERIGENAS SINO TAMBIEN... ver más

01/01/2017

USC

150K€

Presupuesto del proyecto: 150K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 235

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 235

Presupuesto del proyecto 150K€

Descripción del proyecto EL MAYOR CONOCIMIENTO DE LA HETEROGENEIDAD CELULAR DE LOS TUMORES Y EL DOBLE PAPEL DEL SISTEMA INMUNE EN LA PROGRESION DEL CANCER, HA LLEVADO AL DISEÑO DE NUEVAS INMUNOTERAPIAS DIRIGIDAS NO SOLO A CELULAS CANCERIGENAS SINO TAMBIEN A LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE, SIN EMBARGO, DICHAS TERAPIAS TIENEN TODAVIA GRANDES LIMITACIONES RELACIONADAS PRINCIPALMENTE CON SU LIMITADO ACCESO A LA CELULA DIANA (CELULAS CANCERIGENAS VS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE) Y AL TEJIDO DIANA (TUMOR PRIMARIO VS NICHOS METASTASICOS), LO QUE, A MENUDO, RESULTA EN UN BALANCE DE EFICACIA/TOXICIDAD POCO FAVORABLE,EL TARGETING A ONCOPROTEINAS EXTRACELULARES O ASOCIADAS A MEMBRANA ES UN OBJETIVO YA LOGRADO CON EL RESULTADO DE, AL MENOS, 20 ANTICUERPOS MONOCLONALES (MABS) EN EL MERCADO, SIN EMBARGO, APENAS SE HA ESTUDIADO EL USO DE MABS PARA EL TARGETING A ONCOPROTEINAS INTRACELULARES, ESTA AUSENCIA DE ESTUDIOS SE HA ASOCIADO A LA FALTA DE SISTEMAS DE LIBERACION EFICIENTES CAPACES DE TRANSPORTAR LOS MABS AL INTERIOR LAS CELULAS CANCERIGENAS Y DE EVITAR SU DEGRADACION LISOSOMAL,OTRO RETO IMPORTANTE, QUE NUNCA SE HA LOGRADO IN VIVO, ES LA RE-EDUCACION FUNCIONAL DE LOS MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES (TAMS), LA INFILTRACION DE TAMS EN EL TEJIDO TUMORAL SE HA RELACIONADO CON UN MAL PRONOSTICO Y RESISTENCIA A LAS TERAPIAS ANTITUMORALES, ADEMAS, LA IDENTIFICACION RECIENTE DE LOS MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS CON LA PLASTICIDAD DE LOS MACROFAGOS Y CON SU POLARIZACION HACIA UN FENOTIPO PRO-TUMORAL O ANTI-TUMORAL, HA PROPORCIONADO LAS BASES PARA SU TARGETING TERAPEUTICO Y SU RE-PROGRAMACION FUNCIONAL,EL OBJETIVO DE LA PROPUESTA 2-INTRATARGET SE CENTRA EN ABORDAR ESTOS RETOS DISEÑANDO NANOTRANSPORTADORES POLIMERICOS MULTIFUNCIONALES (MPNS) CON EL OBJETIVO DE LIBERAR: 1) ANTICUERPOS MONOCLONALES (MABS) EN CELULAS CANCERIGENAS, ES DECIR, EL TARGETING A ONCROPOTEINAS INTRACELULARES EN EL TUMOR O EN LOS NICHOS METASTATICOS Y 2) MOLECULAS DE ARN EN LOS MACROFAGOS ASOCIADOS A TUMORES (TAMS), PARA RE-EDUCARLOS Y CAMBIAR EL MICROAMBIENTE INMUNO-SUPRESOR QUE PROMUEVE EL TUMOR A UNO QUE DESTRUYE LAS CELULAS TUMORALES Y PROMUEVE RESPUESTAS INMUNES ADAPTATIVAS, ESTAS POTENCIALES NUEVAS INMUNOTERAPIAS PODRIAN USARSE SEPARADAMENTE O EN COMBINACION Y CONSISTEN EN (I) MPNS DISEÑADAS PARA LA LIBERACION INTRACELULAR DE MABS HACIA ONCOPROTEINAS DEL CITOSOL (P,EJ, KRAS), Y (II) MPNS DISEÑADAS PARA LIBERAR SIRNA/DSRNA (EJ, STAT3/POLY I:C) A LOS TAMS, EL RESULTADO DE LA PRIMERA ESTRATEGIA SERA LA INHIBICION DE LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS CANCERIGENAS Y METASTASICAS, MIENTRAS QUE LA SEGUNDA LLEVARIA A LA RE-EDUCACION DE LOS TAMS, Y, CONSECUENTEMENTE, AL CAMBIO DEL MICROAMBIENTE INMUNO-SUPRESOR QUE PROMUEVE EL TUMOR A UNO QUE DESTRUYE LAS CELULAS TUMORALES, ES ANTI-ANGIOGENICO Y PROMUEVE LAS RESPUESTAS INMUNES ADAPTATIVAS,NUESTRO PLAN DE TRABAJO HA SIDO DISEÑADO PARA DESARROLLAR Y CARACTERIZAR MPNS CARGADOS CON MABS Y ARNS, QUE SERAN SELECCIONADOS ESTRICTAMENTE CON CRITERIOS DE QUALITY-BY-DESIGN, LOS CANDIDATOS MPNS SELECCIONADOS SERAN EVALUADOS POR GRUPOS EXPERTOS, INTEGRANTES DEL CONSORCIO CREADO A TAL EFECTO, EN CUANTO A SU COMPORTAMIENTO IN VITRO, EMPLEANDO CELULAS CANCERIGENAS Y CELULAS INMUNITARIAS EN MODELOS 2D Y 3D Y EN CUANTO A SU FARMACOCINETICA/BIODISTRIBUCION IN VIVO EN MODELOS TUMORALES MURINOS (EJ, CANCER DE PULMON Y DE PANCREAS), FINALMENTE, LA EFICACIA IN VIVO (ANTITUMORAL Y EFECTOS INMUNOMODULADORES), Y LOS ESTUDIOS DE SEGURIDAD DE LOS CANDIDATOS A NANOMEDICAMENTOS SERAN EVA NANOMEDICINA\TARGETING DE FARMACOS\INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER\NANOTRANSPORTADORES POLIMÉRICOS\ARN\ANTICUERPOS MONOCLONALES\MACRÓFAGOS ASOCIADOS A TUMORES

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