Descripción del proyecto
LA ACUMULACION DE LIPIDOS EN EL CEREBRO, QUE CARACTERIZA NUMEROSAS ENFERMEDADES, CAUSA DEFICITS COGNITIVOS, NEURODEGENERACION Y MUERTE TEMPRANA, ESTE ES EL CASO DE NIEMANN PICK TIPOS A Y C (NPA Y NPC), DESORDENES NEUROLOGICOS FATALES CAUSADOS POR MUTACIONES EN LOS GENES QUE CODIFICAN PARA LA ESFINGOMIELINASA ACIDA (ASM) Y LA PROTEINA TRANSPORTADORA DE COLESTEROL NPC1, RESPECTIVAMENTE, A PESAR DE TENER ORIGENES GENETICOS DIFERENTES, NPA Y NPC COMPARTEN LA DESLOCALIZACION Y ACUMULACION DE ESFINGOLIPIDOS Y COLESTEROL EN EL CEREBRO QUE ESTA CONSIDERADA UN ELEMENTO PATOLOGICO CLAVE, LA DIFICULTAD DE MODULAR LIPIDOS EN ESTE ORGANO HACE ESPECIALMENTE COMPLICADO EL DESARROLLO DE TERAPIAS ADECUADAS PARA ESTAS ENFERMEDADES, DURANTE EL ANTERIOR PROYECTO SAF (2011-24550) HEMOS CARACTERIZADO LOS FENOTIPOS ABERRANTES Y LOS MECANISMOS MOLECULARES PROVOCADOS POR LAS ANOMALIAS LIPIDICAS EN UN RATON MODELO PARA NPA, ESTA INFORMACION NOS PROPORCIONA DIANAS, SISTEMAS DE EVALUACION Y COMPUESTOS PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE PUEDAN TRASLADARSE A PACIENTES, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN ESTAS ESTRATEGIAS Y CORREGIR LAS ANOMALIAS DEL PRINCIPAL ESFINGOLIPIDO, ESFINGOMIELINA, Y DEL COLESTEROL EN MODELOS CELULARES Y ANIMALES PARA NPA Y NPC (I,E, FIBROBLASTOS DE PACIENTES Y RATONES DEFICIENTES EN ASM Y NPC1), NUESTRO OBJETIVOS SON: A) DETALLAR EL MECANISMO DE ACCION DE UNO DE LOS COMPUESTOS ENCONTRADOS, LA DEXAMETASONA, CON POTENCIAL PARA MODULAR LA ESFINGOMIELINA Y EL COLESTEROL EN CEREBRO; B) ENSAYAR NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS Y GENETICAS PARA REVERTIR LAS ANOMALIAS LIPIDICAS QUE INCLUYEN: I) USO DE NANOTECNOLOGIA PARA FACILITAR EL PASO A CEREBRO DE LA DEXAMETASONA; II) ENSAYOS CON NUEVAS DROGAS, DESCUBIERTAS POR EL GRUPO FARMACEUTICO ONO CO, LTD,, CON CAPACIDAD PARA MODULAR ENZIMAS METABOLICAS DE LIPIDOS; III) EXPRESION DE ASM EN EL CEREBRO CON UN VECTOR VIRAL ADENO-ASOCIADO SUMINISTRADO POR UNA INNOVADORA RUTA NO INVASIVA, CREEMOS QUE NUESTROS RESULTADOS PROPORCIONARAN NUEVAS VIAS PARA MODULAR LIPIDOS EN EL CEREBRO ABRIENDO PERSPECTIVAS TERAPEUTICAS NO SOLO PARA NIEMANN PICK SINO TAMBIEN PARA OTRAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS CARACTERIZADAS POR ALTERACIONES LIPIDICAS, LÍPIDOS\CEREBRO\NANOVEHÍCULOS\TERAPIA GÉNICA\ESFINGOMIELINASAS\ENFERMEDAD DE NIEMANN PICK