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BFU2012-31359

Financiado

MODULACION DE NEURORRECEPTORES IONOTROPICOS POR ANESTESICOS LOCALES Y ANTICOLINE...

MODULACION DE NEURORRECEPTORES IONOTROPICOS POR ANESTESICOS LOCALES Y ANTICOLINESTERASICOS CON GRUPOS AMINO O AMONIO LOS CANALES IONICOS ACTIVADOS POR LIGANDO SON PROTEINAS DE MEMBRANA QUE CONSTITUYEN UNA DE LAS PRINCIPALES DIANAS TERAPEUTICAS ACTUALES, AL ESTAR IMPLICADOS EN NUMEROSOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS. EN LOS ULTIMOS AÑO... ver más

01/01/2012

123K€

Presupuesto del proyecto: 123K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALICANTE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1046

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALICANTE

Total investigadores 1046

Presupuesto del proyecto 123K€

Descripción del proyecto LOS CANALES IONICOS ACTIVADOS POR LIGANDO SON PROTEINAS DE MEMBRANA QUE CONSTITUYEN UNA DE LAS PRINCIPALES DIANAS TERAPEUTICAS ACTUALES, AL ESTAR IMPLICADOS EN NUMEROSOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS. EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO HA ESTUDIADO LA MODULACION ALOSTERICA DEL RECEPTOR NICOTINICO MUSCULAR (NACHRM) POR ANTICOLINESTERASICOS (CHEIS) CON GRUPOS AMONIO CUATERNARIO Y POR LIDOCAINA, UN ANESTESICO LOCAL (LA) CON UN GRUPO AMINO TERCIARIO QUE PUEDE PROTONARSE A PH FISIOLOGICO. EN ESTE PROYECTO, NOS PLANTEAMOS AVANZAR EN ESTAS LINEAS DE INVESTIGACION PARA ALCANZAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: I) DILUCIDAR CUALES SON LOS DETERMINANTES ESTRUCTURALES DE LA MOLECULA DE LIDOCAINA IMPLICADOS EN LOS DIFERENTES MECANISMOS DE MODULACION DEL NACHRM. PARA ELLO, UTILIZAREMOS LA 2,6-DIMETILANILINA Y LA DIETILAMINA, MOLECULAS ANALOGAS DE LA MITAD HIDROFOBICA E HIDROFILICA, RESPECTIVAMENTE, DE LA LIDOCAINA; TAMBIEN SE EVALUARA EL POSIBLE SINERGISMO/COMPETICION DE MOLECULAS ESTRUCTURALMENTE ANALOGAS A LA LIDOCAINA, INCLUYENDO DIVERSOS CHEIS Y LAS CON GRUPO AMINO TERCIARIO O AMONIO SOBRE EL NACHRM. LOS DATOS OBTENIDOS SE UTILIZARAN PARA DESARROLLAR UN SISTEMA FIABLE (CONTRASTADO EXPERIMENTALMENTE) DE ANALISIS VIRTUAL DE LAS INTERACCIONES DE UN GRAN NUMERO DE PEQUEÑAS MOLECULAS SOBRE ESTE RECEPTOR. II) DETERMINAR EL EFECTO DE CHEIS Y LAS CON GRUPOS AMINO-TERCIARIO O AMONIO SOBRE LA FUNCION DE NEURORRECEPTORES, INCLUYENDO DISTINTOS SUBTIPOS DE NACHR NEURONALES, GABAAR, GLYR, NMDAR, AMPAR Y KAR, QUE SERAN TRASPLANTADOS A OVOCITOS DE XENOPUS A PARTIR DE MEMBRANAS SINAPTOSOMALES CEREBRALES, PARA PODER ESTUDIAR LA MODULACION DE LA PROTEINA NATIVA. AQUELLOS SUBTIPOS DE RECEPTORES CUYO TRASPLANTE A OVOCITOS NO SEA MUY EFICIENTE, SE ESTUDIARAN DIRECTAMENTE EN NEURONAS DISOCIADAS EN CULTIVO. III) CARACTERIZACION BIOFISICA DE LOS EFECTOS MODULADORES DE LOS LAS Y CHEIS SOBRE LOS DISTINTOS NEURORRECEPTORES OBJETO DE ESTUDIO, MEDIANTE REGISTROS DE CANAL UNICO OBTENIDOS EN PARCHES DE MEMBRANA ESCINDIDOS DE PROTEOLIPOSOMAS GIGANTES, QUE CONTIENEN LOS NEURORRECEPTORES. AUNQUE EL PROYECTO TIENE UN ENFOQUE DE INVESTIGACION BIOMEDICA BASICA, LOS RESULTADOS ESPERABLES PUEDEN SER DE GRAN UTILIDAD PARA DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS DISEÑADAS PARA LA MODULACION DE LA FUNCION DE SUBTIPOS ESPECIFICOS DE NEURORRECEPTORES.

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