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BFU2008-02160

Financiado

LA ZONA EXTRACELULAR Y EL SEGMENTO M2 DEL RECEPTOR NICOTINICO. INFLUENCIA EN BIO...

LA ZONA EXTRACELULAR Y EL SEGMENTO M2 DEL RECEPTOR NICOTINICO. INFLUENCIA EN BIOGENESIS Y FUNCION LOS RECEPTORES NICOTINICOS DE ACETILCOLINA PERTENECEN A LA SUPERFAMILIA GENICA DE LOS CANALES IONICOS ACTIVADOS POR NEUROTRANSMISORES, CADA MOLECULA DE RECEPTOR ESTA FORMADA POR CINCO SUBUNIDADES CON ESTRUCTURAS HOMOLOGAS: UNA GRA... ver más

01/01/2008

UMH

220K€

Presupuesto del proyecto: 220K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UMH

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 220K€

Descripción del proyecto LOS RECEPTORES NICOTINICOS DE ACETILCOLINA PERTENECEN A LA SUPERFAMILIA GENICA DE LOS CANALES IONICOS ACTIVADOS POR NEUROTRANSMISORES, CADA MOLECULA DE RECEPTOR ESTA FORMADA POR CINCO SUBUNIDADES CON ESTRUCTURAS HOMOLOGAS: UNA GRAN REGION N-TERMINAL EXTRACELULAR, CUATRO FRAGMENTOS TRANSMEMBRANALES (M1-M4) Y FINALMENTE LOS SEGMENTOS QUE LOS UNEN, EL SITIO DE UNION DE AGONISTAS SE ENCUENTRA EN LA REGION EXTRACELULAR Y EL CANAL IONICO ESTA FORMADO POR LOS SEGMENTOS M2, BASANDONOS EN LA ESTRUCTURA ATOMICA, TANTO DE UN ANALOGO DE LA ZONA EXTRACELULAR DEL RECEPTOR, LA LLAMADA ACHBP (PROTEINA QUE UNE ACETILCOLINA), COMO TAMBIEN DE LA MISMA ZONA DE UNA SUBUNIDAD TIPO ALFA1 DEL RECEPTOR, PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS, QUE INTENTAN ACLARAR EL PAPEL DE CIERTOS DOMINIOS DE LAS ZONAS CITADAS EN LA BIOGENESIS O LA FUNCION DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS DE ACETILCOLINA DE TIPO NEURONAL: A) PAPEL QUE JUEGA LA UNICA ALFA-HELICE QUE TIENE EL RECEPTOR EN EL EXTREMO N-TERMINAL DE LA ZONA EXTRACELULAR, EN SU SINTESIS, TRANSPORTE A LA MEMBRANA Y ESTABILIDAD EN LA MISMA, B) AMPLIACION DE ESTUDIOS PREVIOS SOBRE EL MODO DE TRANSMISION DE LA SEÑAL QUE, PROCEDENTE DE LA UNION DE AGONISTA, PROVOCA LA APERTURA DEL CANAL, LO QUE YA CONOCEMOS EN SUBUNIDADES QUE UNEN AGONISTA (SOBRE TODO EN RECEPTORES ALFA7) SE EXTENDERA A LAS SUBUNIDADES QUE NO LO UNEN EN RECEPTORES HETEROMERICOS Y QUE, SIN EMBARGO, DEBERIAN CONCERTAR SUS CAMBIOS ESTRUCTURALES CON LAS PRIMERAS PARA QUE EL CANAL SE ACTIVE ¿SE PRODUCE LA TRANSMISION DE LA SEÑAL SOLO VERTICAL (DENTRO DE UNA SUBUNIDAD) O TAMBIEN HORIZONTALMENTE (ENTRE DISTINTAS SUBUNIDADES)? C) INFLUENCIA DE DETERMINADOS AMINOACIDOS DEL SEGMENTO M2 EN LA PROPIEDADES DEL CANAL, SE ANALIZARAN AQUELLO AMINOACIDOS QUE SON DISTINTOS ENTRE LAS SUBUNIDADES QUE FORMAN HETEROMEROS Y LA SUBUNIDAD ALFA7, QUE FORMA HOMOMEROS Y QUE, POR TANTO, PUEDEN JUSTIFICAR MOLECULARMENTE LAS DIFERENCIAS OBSERVADAS ENTRE ESTOS SUBTIPOS DE RECEPTOR NICOTINICO, D) EFECTO DE DETERMINADOS MODULADORES ALOSTERICOS DE LOS RECEPTORES ALFA7 CON UN EVENTUAL INTERES TERAPEUTICO PORQUE POTENCIAN SU FUNCION, CON EL FIN DE INTENTAR DEDUCIR EL MECANISMO DE ACCION DE DICHOS POTENCIADORES, EXPLORAREMOS SU EFECTO EN LA GRAN COLECCION DE MUTANTES CON FUNCIONALIDAD ALTERADA QUE HEMOS GENERADO EN LOS ULTIMOS AÑOS, nicotina\receptor\canal\activación\estructura\alostérico\biogénesis

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