BIOGENESIS, FARMACOLOGIA Y FUNCION DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS NEURONALES. PAP...
BIOGENESIS, FARMACOLOGIA Y FUNCION DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS NEURONALES. PAPEL DE LA SUBUNIDAD A5 Y EFECTO DE LOS MODULADORES ALOSTERICOS SOBRE LAS PROPIEDADES DE PORO.
LOS RECEPTORES NICOTINICOS NEURONALES (RNN) SON PROTEINAS DE MEMBRANA MULTIMERICAS PERTENECIENTES A LA FAMILIA DE LOS CANALES IONICOS ACTIVADOS POR NEUROTRANSMISORES. CADA RECEPTOR ESTA FORMADO POR CINCO SUBUNIDADES CON ESTRUCTURA...
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Descripción del proyecto
LOS RECEPTORES NICOTINICOS NEURONALES (RNN) SON PROTEINAS DE MEMBRANA MULTIMERICAS PERTENECIENTES A LA FAMILIA DE LOS CANALES IONICOS ACTIVADOS POR NEUROTRANSMISORES. CADA RECEPTOR ESTA FORMADO POR CINCO SUBUNIDADES CON ESTRUCTURAS HOMOLOGAS: UNA GRAN REGION N-TERMINAL EXTRACELULAR, CUATRO SEGMENTOS TRANSMEMBRANA (M1-M4) Y LOS LAZOS QUE LOS UNEN. EL SITIO DE UNION DE AGONISTAS SE ENCUENTRA EN LA REGION EXTRACELULAR Y EL CANAL IONICO ESTA FORMADO POR LOS SEGMENTOS M2. LA BIOGENESIS Y LAS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Y BIOFISICAS DE LOS RNN DEPENDEN DE LAS SUBUNIDADES QUE LOS COMPONEN, PUDIENDO SER ESTOS HOMOMERICOS (COMPUESTOS UNICAMENTE POR SUBUNIDADES ) O HETEROMERICOS (COMPUESTOS POR SUBUNIDADES  Y ). BASANDONOS EN DATOS PUBLICADOS DE LA ESTRUCTURA CRISTALINA OBTENIDOS, TANTO DE UN ANALOGO DE LA ZONA EXTRACELULAR DEL RECEPTOR, LA LLAMADA ACHBP (PROTEINA QUE UNE ACETILCOLINA), COMO TAMBIEN DE LA MISMA ZONA DE UNA SUBUNIDAD TIPO α DEL RECEPTOR DE TORPEDO, ASI COMO EN RESULTADOS PREVIOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO, PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS, QUE INTENTAN ACLARAR EL PAPEL DE CIERTOS DOMINIOS DE LAS ZONAS CITADAS EN LA BIOGENESIS, LA FUNCION Y LAS PROPIEDADES BIOFISICAS DE LOS RNN: 1. ESTUDIO DEL PAPEL DE LA REGION CITOPLASMATICA ADYACENTE AL SEGMENTO TRANSMEMBRANA M4 EN LA BIOGENESIS DE LOS RNN.2. ESTUDIO DEL PAPEL DE LA SUBUNIDAD 5 EN LA FUNCION Y BIOGENESIS DE RNN HETEROMERICOS.3. ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE ACCION DE MODULADORES ALOSTERICOS RESPECTO A LAS PROPIEDADES BIOFISICAS DE PORO, SELECTIVIDAD Y RECTIFICACION, DE LOS RNN. ESPECIFICIDAD DEL EFECTO EN MUTANTES DEL SEGMENTO M2.4. ESTUDIO DE COMPONENTES DE DISTINTAS QUIMIOTECAS SOBRE LA FUNCION DE LOS RNN. DETERMINACION DE POTENCIALES AGONISTAS, ANTAGONISTAS O MODULADORES DE LOS RNN TANTO HOMOMERICOS COMO HETEROMERICOS. EXPLORACION DE LA POSIBILIDAD DE REALIZAR IN SILICO BUSQUEDAS SIMILARES Y ESTUDIO DE LAS CORRELACIONES ENTRE LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES Y LAS PREDICCIONES TEORICAS. ECEPTOR NICOTINICO NEURONAL\PROPIEDADES DE PORO.\MODULADORES ALOSTERICOS\SUBUNIDAD A5
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