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BFU2012-30997

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RECEPTORES NICOTINICOS NATIVOS ALFA6* EN LA CELULA CROMAFIN HUMANA DE LA GLANDULA ADRENAL: PROPIEDADES BIOFISICAS, REGULACION Y CONTROL DE LA SECRECCION DE NEUROTRANSMISORES LOS RECEPTORES NICOTINICOS PARA LA ACETILCOLINA (NACHRS) ALFA6* CONSTITUYEN UN SUBTIPO DE RECEPTOR EXPRESADO PRINCIPALMENTE EN CELULAS CATECOLAMINERGICAS, RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y LOS PROCESOS DE RECOMPENSA Y... ver más

01/01/2012

UAM

164K€

Presupuesto del proyecto: 164K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 164K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS RECEPTORES NICOTINICOS PARA LA ACETILCOLINA (NACHRS) ALFA6* CONSTITUYEN UN SUBTIPO DE RECEPTOR EXPRESADO PRINCIPALMENTE EN CELULAS CATECOLAMINERGICAS, RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y LOS PROCESOS DE RECOMPENSA Y DEPENDENCIA DEBIDOS A LA NICOTINA. A PESAR DE SU IMPORTANCIA, POCO SE CONOCE SOBRE LAS PROPIEDADES BIOFISICAS Y LA REGULACION DE ESTE SUBTIPO DE RECEPTOR. SIN EMBARGO, UN ESTUDIO RECIENTE REALIZADO EN NUESTRO LABORATORIO EN CELULAS CROMAFINES HUMANAS (PEREZ-ALVAREZ ET AL., FASEB JOURNAL, 2012) CONSTITUYE LA UNICA EVIDENCIA DE NACHRS FUNCIONALES NATIVOS ALFA6BETA4* EN CELULAS HUMANAS DONDE, ADEMAS, REPRESENTAN EL SUBTIPO DE NACHR PRINCIPAL. LA PROPUESTA PRESENTE PRETENDE CARACTERIZAR LAS SUBUNIDADES ADICIONALES QUE SE COEXPRESAN CON EL SUBTIPO DE NACHR ALFA6BETA4 EN ESTAS CELULAS, ASI COMO INVESTIGAR LAS PROPIEDADES BIOFISICAS Y FUNCIONALES DE ESTE RECEPTOR ALFA6* HUMANO, SU REGULACION POR ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) QUE AUMENTAN EN CONDICIONES PATOLOGICAS COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, Y TAMBIEN SU REGULACION POR LA EXPOSICION CRONICA A NICOTINA, UN TEMAS DE INTERES DEBIDO A LA RELACION DEL NACHR ALFA6* CON LOS PROCESOS DE RECOMPENSA Y DEPENDENCIA ASOCIADOS A LA NICOTINA. ADEMAS, DATOS PRELIMINARES RECIENTES OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE LOS NACHRS EXPRESADOS EN LAS CELULAS CROMAFINES BOVINAS POSEEN PROPIEDADES DIFERENTES FARMACOLOGICAS Y CINETICAS EN RELACION AL RECEPTOR HUMANO, A PESAR DE QUE TAMBIEN CONTIENEN EL SUBTIPO ALFA6BETA4*. LA COMPARACION DE LA COMPOSICION DEL NACHR ENTRE LA ESPECIE HUMANA Y LA BOVINA OFRECERA INFORMACION RELEVANTE ACERCA DE LA CONTRIBUCION DE ALGUNA DE SUS SUBUNIDADES NATIVAS A LA FUNCION Y PROPIEDADES CINETICAS DEL RECEPTOR ALFA6*. ADEMAS SE COMPLETARA LA CARACTERIZACION FARMACOLOGICA DEL NACHR EXPRESADO EN LA CELULA CROMAFIN DE RATON, QUE NO CONTIENE LA SUBUNIDAD ALFA6, Y SE COMPARARA CON LOS RECEPTORES DE LAS ESPECIES HUMANA Y BOVINA. EN RESUMEN, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS RECEPTORES NICOTINICOS NATIVOS ALFA6* HUMANOS, Y AL MISMO TIEMPO, INVESTIGAR EL PRINCIPAL SUBTIPO DE NACHR IMPLICADO EN EL PROCESO DEL ACOPLAMIENTO ESTIMULO-SECRECION EN LAS CELULAS CROMAFINES HUMANAS, RESPONSABLES DE LA LIBERACION RAPIDA DE CATECOLAMINAS AL TORRENTE SANGUINEO BAJO SITUACIONES DE ESTRES. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: I) COMPLETAR LA CARACTERIZACION FARMACOLOGICA DE LAS SUBUNIDADES COEXPRESADAS CON EL NACHR ALFA6BETA4* EN CELULAS CROMAFINES HUMANAS; II) CARACTERIZAR FARMACOLOGICAMENTE LOS NACHRS EXPRESADOS EN CELULAS CROMAFINES BOVINAS Y DE RATON; III) REALIZAR LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE LOS TRANSCRITOS DE LAS SUBUNIDADES DE NACHR EN CELULAS CROMAFINES HUMANAS; IV) INVESTIGAR LAS PROPIEDADES BIOFISICAS (PERMEABILIDAD AL CA2+, DEPENDENCIA DE VOLTAJE Y CINETICA DE DESENSIBILIZACION), SENSIBILIDAD A CONCENTRACIONES BAJAS DE AGONISTAS, ASI COMO EL FENOMENO DEL FILTRO COLINERGICO DE LOS NACHRS EXPRESADOS EN CELULAS CROMAFINES HUMANAS, DE BOVINO Y RATON, TAMBIEN EN RELACION CON LA EXOCITOSIS DE VESICULAS SECRETORAS O LA LIBERACION DE CATECOLAMINAS (EXCEPTO LA PERMEABILIDAD AL CA2+); V) INVESTIGAR LA REGULACION POR ROS DEL NACHR EXPRESADO EN CELULAS CROMAFINES HUMANAS; VI) ESTUDIAR EL EFECTO EJERCIDO POR LA ADMINISTRACION CRONICA DE NICOTINA SOBRE LA EXPRESION DE LOS NACHRS ALFA6* FUNCIONALES EN CELULAS CROMAFINES HUMANAS.

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