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SAF2017-82977-P

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MECANISMOS DE MODULACION DE CANALES IONICOS ACTIVADOS POR LIGANDO PENTAMERICOS D...

MECANISMOS DE MODULACION DE CANALES IONICOS ACTIVADOS POR LIGANDO PENTAMERICOS DE EUCARIOTAS Y PROCARIOTAS POR ANESTESICOS LOCALES CON GRUPOS AMINO CARGADOS O NEUTROS LOS CANALES IONICOS ACTIVADOS POR LIGANDO (LGICS) SON PROTEINAS DE MEMBRANA QUE CONSTITUYEN UNA DE LAS PRINCIPALES DIANAS TERAPEUTICAS ACTUALES, AL ESTAR IMPLICADOS EN NUMEROSOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS, EN LOS ULT... ver más

01/01/2017

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALICANTE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1051

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALICANTE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1051

Presupuesto del proyecto 85K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS CANALES IONICOS ACTIVADOS POR LIGANDO (LGICS) SON PROTEINAS DE MEMBRANA QUE CONSTITUYEN UNA DE LAS PRINCIPALES DIANAS TERAPEUTICAS ACTUALES, AL ESTAR IMPLICADOS EN NUMEROSOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO HA ESTUDIADO LA MODULACION ALOSTERICA DEL RECEPTOR NICOTINICO DE TIPO MUSCULAR (NACHRM) POR ANTICOLINESTERASICOS (CHEIS) CON GRUPOS AMONIO CUATERNARIO Y POR ANESTESICOS LOCALES (ALS) CON GRUPOS AMINO PROTONABLES, COMO LA LIDOCAINA, ASIMISMO, RECIENTEMENTE HEMOS DILUCIDADO LOS DETERMINANTES ESTRUCTURALES DE LA MOLECULA DE LIDOCAINA IMPLICADOS EN LOS DIFERENTES MECANISMOS DE MODULACION EJERCIDOS SOBRE EL NACHRM, UTILIZANDO PARA ELLO MOLECULAS ANALOGAS DE LA MITAD HIDROFOBICA (2,6-DIMETILANILINA) E HIDROFILICA (DIETILAMINA) DE LA LIDOCAINA, RESPECTIVAMENTE, EN ESTE PROYECTO, NOS PLANTEAMOS AVANZAR EN EL ESTUDIO DE LA MODULACION DE LGICS POR ANESTESICOS LOCALES CON GRUPOS AMINO PERMANENTEMENTE CARGADOS (TETRACAINA) O SIN CARGA (BENZOCAINA), PARA ELLO PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: I) DETERMINAR EL EFECTO DE ESTOS ALS SOBRE LA FUNCION DE NACHRMS, QUE SERAN PURIFICADOS A PARTIR DE ELECTROPLACAS DE TORPEDO Y MICROTRASPLANTADOS A OVOCITOS DE XENOPUS; II) ANALIZAR LA ACCION DE TETRACAINA Y BENZOCAINA SOBRE NACHRMS, GLICS Y ELICS, EMPLEANDO TECNICAS DE ALTA RESOLUCION TEMPORAL, QUE PERMITAN IMITAR LAS CONDICIONES FISIOLOGICAS EN LA SINAPSIS, DONDE ACTUAN ELEVADAS CONCENTRACIONES DE AGONISTA DURANTE TIEMPOS MUY BREVES; Y III) DETERMINAR LOS POSIBLES LUGARES DE INTERACCION DE TETRACAINA Y BENZOCAINA SOBRE LOS RECEPTORES NACHRM, GLIC Y ELIC MEDIANTE TECNICAS DE "DOCKING" VIRTUAL, EN COLABORACION CON LOS DRS, G, FERNANDEZ-BALLESTER Y J,M, GONZALEZ-ROS (UMH, ELCHE),LA AMPLIACION DEL ESTUDIO SOBRE LOS CANALES PROCARIOTICOS ELIC Y GLIC (Y NO SOLO SOBRE EL NACHRM) VIENE JUSTIFICADA DEBIDO A QUE, HASTA AHORA, UNA DE LAS MAYORES LIMITACIONES QUE EXISTE PARA AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DE ACCION DE MOLECULAS QUE MODULAN LGICS EN EUCARIOTAS ES LA ESCASEZ DE ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES OBTENIDAS A ALTA RESOLUCION, SIN EMBARGO, RECIENTEMENTE SE HA PODIDO DILUCIDAR LA ESTRUCTURA A ALTA RESOLUCION DE LOS CANALES GLIC Y ELIC, Y ESTE HECHO PERMITE MEJORAR CONSIDERABLEMENTE EL CONOCIMIENTO ACERCA DE LA CONFORMACION DE ESTAS PROTEINAS Y SU INTERACCION CON MOLECULAS QUE MODULAN SU FUNCION Y LA DE LGICS HOMOLOGOS DE EUCARIOTAS, AUNQUE EL PROYECTO TIENE UN ENFOQUE DE INVESTIGACION BIOMEDICA BASICA, LOS RESULTADOS ESPERABLES PUEDEN SER DE GRAN UTILIDAD PARA DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS DISEÑADAS PARA LA MODULACION DE LA FUNCION DE SUBTIPOS ESPECIFICOS DE NEURORRECEPTORES, TETRACAÍNA\BENZOCAÍNA\NACHR\ELIC\GLIC\OVOCITOS\XENOPUS\MICROTRASPLANTE\MODULACIÓN ALOSTÉRICA

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