Descripción del proyecto
LAS CILIOPATIAS CON ENFERMEDADES CAUSADAS POR LA MODIFICACION Y MAL FUNCIONAMIENTO DE LOS CILIOS PRIMARIAS, SON ENFERMEDADES PLEIOTROPICAS EN LAS CUALES LA OBESIDAD, ENTRE OTRAS MUCHAS, ES UNA MANIFESTACION CLASICA, EL MECANISMO MEDIANTE EL CUAL LA DISFUNCION CILIAR CONDUCE A LA OBESIDAD NO ESTA AUN CLARIFICADO POR LA COMUNIDAD CIENTIFICA, PERO LOS DEFECTOS EN LA AUTOFAGIA SE SABE QUE TIENEN UN EFECTO EN LA OBESIDAD DERIVADA POR CILIOPATIAS, UNA DE ESTAS CILIOPATIAS ASOCIADAS A PROBLEMAS DE OBESIDAD ES EL SINDROME DE ALSTROM (ALMS), QUE ES UNA ENFERMEDAD RECESIVA CAUSADA POR MUTACIONES EN EL GEN ALSM1 Y ESTA CARACTERIZADO POR UN INCREMENTO EN LA INGESTA DE ALIMENTOS Y CONSECUENTE PROBLEMAS DE ADIPOSIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIA, DIABETES MELLITUS TIPO 2, CARDIOMIOPATIA DILATADA, DISFUNCION RENAL Y HEPATICA PROGRESIVA, DISTROFIA CONOS Y DISTROFIA Y PERDIDA AUDITIVA, NO EXISTEN ENFOQUES TERAPEUTICOS EFICIENTES PARA TRATAR ESTA ENFERMEDAD, APARTE DE LAS TERAPIAS ESPECIFICAS PARA ALIVIAR CADA UNO DE LOS SINTOMAS, SIN EMBARGO, LA INDUCCION DE AUTOFAGIA POR RESTRICCION CALORICA Y EJERCICIO SON LA UNICA TERAPIA RECOMENDADA POR LA COMUNIDAD CIENTIFICA PARA MEJORAR EL ESTADO GENERAL DE ESTOS PACIENTES,RECIENTEMENTE, SE HA ESTABLECIDO UN INTERESANTE VINCULO ENTRE LA AUTOFAGIA Y LA FUNCION PRIMARIA DEL CILIO: LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DEL CILIO ES NECESARIA PARA EL INICIO DE LA AUTOFAGIA Y, POR EL CONTRARIO, LA AUTOFAGIA REGULA TANTO LA CILIOGENESIS COMO LA LONGITUD DEL CILIO, POR OTRA PARTE, EL PAPEL DE LOS CILIOS EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA ES BIEN CONOCIDO, SIENDO COLOQUIALMENTE DENOMINADO COMO LA ANTENA DE LAS CELULAS, RESPONSABLE DE TRANSMITIR DETERMINADAS INFORMACIONES EXTERNAS AL INTERIOR DE LA CI-ULALA ACTIVANDO DIVERSAS RUTAS METABOLICAS, SIN EMBARGO, EL PAPEL FISIOLOGICO DE LA INTERCONEXION ENTRE LOS ESTOS DOS PROCESOS AUN NO SE COMPRENDE BIEN, SIENDO UN CAMPO MUY INTERESANTE PARA EXPLORAR CON INTERESANTES PRESPECTIVAS SOCIALES, DE SALUD Y ECONOMICOS,BASANDOME EN ESTAS PREMISAS Y CON LOS RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS, MEDIANTE LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO PROPONGO REALIZAR UNA CARACTERIZACION METABOLICA Y AUTOFAGICA DE DIFERENTES MODELOS IN VITRO E IN VIVO DE LA ENFERMEDAD ALMS, QUE PODRIA ARROJAR LUZ SOBRE LA BASE MOLECULAR DE DICHO TRASTORNO, POR OTRA PARTE, PROPONGO PROBAR TRES NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS CONTRA ALMS BASADOS EN LA INDUCCION DE AUTOFAGIA:1) AYUNO INTERMITENTE, RECIENTEMENTE DESCRITO COMO UNA MEJORA DE LA RESTRICCION CALORICA,2) ADMINISTRACION DE ESPERMIDINA, CLASIFICADA COMO UN "MIMETICO DE RESTRICCION CALORICA" CON AMPLIOS EFECTOS BENEFICIOSOS PARA LA SALUD DEBIDO A SU CAPACIDAD PARA INDUCIR CAMBIOS BIOQUIMICOS SIMILARES A LA RESTRICCION CALORICA,3) LA NEUTRALIZACION DE LA PROTEINA ACIL-COA BINDING PROTEIN QUE RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE ES UNA ESTRATEGIA PARA INDUCIR LA AUTOFAGIA, AUMENTAR EL CATABOLISMO LIPIDICO, REDUCIR LA INGESTA DE ALIMENTOS Y LOGRAR UNA PERDIDA DE PESO FINAL, SIENDO UN MODELO ADECUADO PARA TRATAR LA OBESIDAD, AUTOFAGIA\OBESIDAD\CILIOPATIAS\ACYLCOA-BINDING PROTEIN\RESTRICCION CALORICA