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RTI2018-097581-B-I00

Financiado
MODULACION DE IFN Y TNF POR POXVIRUS
LOS POXVIRUS TIENEN UNA CAPACIDAD UNICA DE CODIFICAR PROTEINAS SECRETADAS QUE UNEN UNA VARIEDAD DE CITOQUINAS PARA MODULAR SU ACTIVIDAD, COMO MECANISMO DE EVASION INMUNE, EL PROYECTO INVESTIGARA LAS ACTIVIDADES INMUNOMODULADORAS D... LOS POXVIRUS TIENEN UNA CAPACIDAD UNICA DE CODIFICAR PROTEINAS SECRETADAS QUE UNEN UNA VARIEDAD DE CITOQUINAS PARA MODULAR SU ACTIVIDAD, COMO MECANISMO DE EVASION INMUNE, EL PROYECTO INVESTIGARA LAS ACTIVIDADES INMUNOMODULADORAS DE DOS RECEPTORES SOLUBLES DE CITOQUINAS CODIFICADOS POR EL VIRUS ECTROMELIA, UNO DE LOS POXVIRUS MAS VIRULENTOS: (I) HOMOLOGOS VIRALES DEL RECEPTOR DEL FACTOR NECROSANTE DE TUMORES (TNFR) QUE INTERACCIONAN CON TNF, TNF ANCLADO A MEMBRANA O LINFOTOXINA, Y EN ALGUNOS CASOS HAN ADQUIRIDO UN DOMINIO DE UNION A QUIMIOQINAS, DENOMINADO DOMINIO SECRET; Y (II) LA PROTEINA DE UNION A INTERFERON DE TIPO I (IFNBP) QUE TIENE UNA ESTRUCTURA UNICA CON TRES DOMINIOS IG, HEMOS MOSTRADO QUE AMBAS PROTEINAS INTERACCIONAN CON GLICOSAMINOGLICANOS (GAGS) COMO UN MECANISMO PARA UNIRSE A LA SUPERFICIE CELULAR, PERO LA RELEVANCIA DE ESTA ACTIVIDAD NO ESTA DEFINIDA,PRIMERO, DEFINIREMOS LA CONTRIBUCION DE LOS TRES DOMINIOS IG DE LA IFNBP PARA UNIR E INHIBIR IFN DE TIPO I, E INVESTIGAREMOS LA ACTIVIDAD DE VERSIONS TRUNCADAS DE LA IFNBP EXPRESADAS POR ESTIRPES DEL VIRUS VACCINIA UTILIZADAS COMO VACUNAS DE LA VIRUELA, SEGUNDO, GENERAREMOS UN PANEL DE RECOMBINANTES VIRALES QUE EXPRESAN FORMAS VARIANTES DE LOS TNFRS VIRALES (BLOQUEANDO TNF, TNF DE MEMBRANA, Y TAMBIEN QUIMIOQUINAS) O EXPRESANDO VERSIONES TRUNCADAS DE LA IFNBP VIRAL, TAMBIEN CONSTRUIREMOS VIRUS QUE EXPRESAN FORMAS MUTADAS DE TNFR E IFNBP VIRALES INCAPACES DE UNIR GAGS, PARA ESTUDIAR LA IMPORTANCIA DE RETENER ESTAS ACTIVIDADES EN LA SUPERFICIE CELULAR PARA SU CAPACIDAD INMUNOMODULADORA, TERCERO, UTILIZAREMOS EL MODELO ‘MOUSEPOX’ DE INFECCION CON LOS MUTANTES VIRALES PARA ENTENDER LA FUNCION DE LAS DIFERENTES ACTIVIDADES DE ESTAS PROTEINAS EN MODULACION INMUNE Y PATOGENESIS, FINALMENTE, UTILIZAREMOS UNA APROXIMACION GENOMICA PARA CARACTERIZAR LA HABILIDAD DE ESTAS PROTEINAS DE MODULAR FUNCIONES DEL HOSPEDADOR EN UNA ESCALA GLOBAL, DETERMINANDO EL TRANSCRIPTOMA (RNASEQ) EN TEJIDOS INFECTADOS,EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES DEFINIR EL PAPEL QUE LOS RECEPTORES SOLUBLES DE TNF E IFN DE TIPO I JUEGAN DURANTE LA INFECCION, Y ESTO ARROJARA LUZ SOBRE LA CONTRIBUCION DE LAS CITOQUINAS DEL HOSPEDADOR, QUE SON INHIBIDAS POR LAS PROTEINAS VIRALES, EN MODULACION INMUNE, ESTAS INVESTIGACIONES NOS AYUDARAN A ESTUDIAR CUESTIONES FUNDAMENTALES EN INMUNOLOGIA Y PATOGENESIS VIRAL: (I) ENTENDER LA FUNCION DEL TNF, TNF DE MEMBRANA Y LINFOTOXINA EN LA RESPUESTA INMUNE CONTRA POXVIRUS VIRULENTOS; (II) EVALUAR EN MAS PROFUNDIDAD COMO LA ACTIVIDAD DE UNION A QUIMIOQUINAS DEL DOMINIO SECRET AUMENTA LA CAPACIDAD ANTI-INFLAMATORIA DE LOS TNFRS SOLUBLES; (III) ENTENDER MEJOR LA INHIBICION DE IFN MEDIANTE RECEPTORES SOLUBLES; Y (IV) DETERMINAR SI LA RETENCION EN LA SUPERFICIE CELULAR PUEDE INCREMENTAR LA ACTIVIDAD INMUNOMODULADORA DE LOS RECEPTORES SOLUBLES DE CITOQUINAS, EN RESUMEN, LA CARACTERIZACION DE LAS ESTRATEGIAS VIRALES DE EVASION INMUNE, JUNTO CON MUTANTES VIRALES ESPECIFICOS Y UN MODELO DE INFECCION NATURAL, NOS APORTARA INFORMACION RELEVANTE SOBRE MECANISMOS VIRALES DE PATOGENESIS Y LA FUNCION DE CITOQUINAS EN INFLAMACION Y MECANISMOS DE DEFENSA, POXVIRUS\PATOGÉNESIS\EVASIÓN INMUNE\INFLAMACIÓN\CITOQUINA\INTERFERÓN\RECEPTOR ver más
01/01/2018
CSIC
351K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 351K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M