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PID2020-115748RB-I00

Financiado

MODELADO DEL CONTROL AMBIENTAL DE LA DIFERENCIACION DE LOS PROGENITORES NEURALES...

MODELADO DEL CONTROL AMBIENTAL DE LA DIFERENCIACION DE LOS PROGENITORES NEURALES: UN PUNTO DE ENCUENTRO ENTRE LOS TRASTORNOS DEL DESARROLLO Y LA REGENERACION NEURAL EL NEOCORTEX DE MAMIFEROS ES LA REGION DEL CEREBRO EVOLUTIVAMENTE MAS RECIENTE Y SU DESARROLLO EN HUMANOS ES LA BASE DE NUESTRAS ALTAS CAPACIDADES COGNITIVAS, EL DESARROLLO DEL CEREBRO PUEDE ALTERASSE EN CUALQUIER MOMENTO POR FACT... ver más

01/01/2020

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL NEOCORTEX DE MAMIFEROS ES LA REGION DEL CEREBRO EVOLUTIVAMENTE MAS RECIENTE Y SU DESARROLLO EN HUMANOS ES LA BASE DE NUESTRAS ALTAS CAPACIDADES COGNITIVAS, EL DESARROLLO DEL CEREBRO PUEDE ALTERASSE EN CUALQUIER MOMENTO POR FACTORES INTRINSECOS O POR UN DAÑO ADQUIRIDO, LOS TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO (NDDS) POR UN DESARROLLO CEREBRAL ANORMAL SE CARACTERIZAN POR INCAPACIDAD DE ALCANZAR LOS HITOS DEL DESARROLLO COGNITIVO, EMOCIONAL Y MOTOR, PRODUCIENDO DISCAPACIDAD DE POR VIDA EN EL NIÑO AFECTADO, LOS NDDS SON DEVASTADORES PARA EL PACIENTE Y SUS FAMILIAS, CONSTITUYENDO UN PROBLEMA SOCIOSANITARIO EN AUMENTO, AVANCES EN LA SECUENCIACION GENOMICA MUESTRAN QUE LOS NDDS SON GENETICAMENTE HETEROGENEOS, SIN EMBARGO, SE HA IDENTIFICADO QUE UN GRUPO DE GENES CENTRALES EN NDDS ESTAN ENRIQUECIDOS EN PROGENITORES NEURALES, SEÑALANDO DEFECTOS EN EL LINAJE DE LA GLIA RADIAL (RG) COMO UN PUNTO PRINCIPAL DE CONVERGENCIA, LOS RASGOS BASICOS DEL DESARROLLO NEOCORTICAL ESTAN CONSERVADOS ENTRE LOS MAMIFEROS, RG ES LA PRINCIPAL CELULA MADRE NEURAL (NSC) QUE GENERA DISTINTOS TIPOS DE PROGENITORES INTERMEDIOS (IPS), NEURONAS Y GLIA, SIGUIENDO UNA SECUENCIA PRECISA DE DESARROLLO, LA RG TIENE POLARIDAD APICAL-BASAL, EL PROCESO APICAL CONTACTA EL VENTRICULO Y EL PROCESO BASAL CRUZA EL PARENQUIMA CEREBRAL HASTA LA LAMINA BASAL DE LAS MENINGES, SIRVIENDO COMO ANDAMIO PARA LA MIGRACION NEURONAL, LAS TRANSICIONES DE RG A IPS Y A NEURONAS SIGUEN UN CONTINUO TRASNCRIPCIONAL Y EN MUCHOS CASOS, LAS CELULAS ASUMEN SU DESTINO FINAL DESPUES DE LA MITOSIS, MEDIANTE FACTORES AMBIENTALES NO-AUTONOMOS DE CELULA, POR TANTO, CONOCER MEJOR COMO EL AMBIENTE REGULA LA FORMA Y DESTINO DE LA RG HACIA NEURONA O GLIA ES CRITICO PARA ENTENDER EL ORIGEN DE MUCHAS NDDS Y LA BASE PARA DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS REGENERATIVAS ESPECIFICAMENTE DIRIGIDAS A LA POBLACION PEDIATRICA,PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO HEMOS CARACTERIZADO UNA PLATAFORMA IN VITRO, LN2PMMA, UN SUBSTRATO BIOMIMETICO MICRO3D QUE REPRODUCE LA MICROESTRUCTURA Y PROPIEDADES DE SUPERFICIE DE LA RG, PERMITIENDO QUE LOS PROGENITORES NEURALES CREZCAN EN UNA ORGANIZACION NEOCORTICAL EMBRIONARIA, LN2PMMA INDUCE EN LOS ASTROCITOS CORTICALES FENOTIPOS DE RG FUNCIONAL (NESTIN+/SOX2+/PAX6+), PERMITIENDO LA MIGRACION NEURONAL, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LN2PMMA PODRIA SERVIR PARA ESTUDIAR EL LINAJE DE LA RG EN MODELOS ANIMALES Y EN PROGENITORES NEURALES HUMANOS GENERADOS A PARTIR DE NSC INDUCIDAS (HINPCS), USANDO HINPCS DE PACIENTES CON NDDS SE FACILITARIA LA IDENTIFICACION DE DEFECTOS TEMPRANOS, LA CARACTERIZACION DE VIAS DE SEÑALIZACION AFECTADAS Y EL TESTEO DE POTENCIALES TRATAMIENTOS, PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS SENSORES DE FUERZA Y LA FISIOLOGIA Y DINAMICA MITOCONDRIAL DURANTE LA DIFERENCIACION DE LA RG MODELAREMOS EL NICHO EMBRIONARIO CON LN2PMMA, PREVIAMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE EL METABOLISMO ANAPLEROTICO POR ACTIVACION DE PCK2 ES ESENCIAL PARA EL MANTENIMIENTO DE LOS IPS NEUROGENICOS, POR TANTO, ANALIZAREMOS EL EFECTO DE TERAPIAS ANABOLICAS EN LA REGENERACION CEREBRAL USANDO UN MODELO PEDIATRICO DE CONTUSION, MUY REPRODUCIBLE Y ACEPTADO PARA ESTUDIAR DISTINTOS ASPECTOS TRAS UNA LESION CEREBRAL TRAUMATICA, USAREMOS FIBROBLASTOS DERMICOS DE CONTROLES Y PACIENTES CON EL SINDROME DE DUPLICACION DE MECP2 COMO MODELO CELULAR SUBSTITUTO PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS BIOLOGICOS DE LAS NDDS, FINALMENTE, PROBAREMOS SI LN2PMMA ES UTIL COMO PLATAFORMA DE ORGANIZACION NEOCORTICAL EMBRIONARIA PARA ESTUDIAR LOS HINPCS, MECANOTRANSDUCCION\METABOLISMO\NEUROGENESIS\GLIA RADIAL\NSC\REGENERACION\BIOMATERIALES\ENFERMEDADES NEURODESARROLLO\RETT\DUPLICACION-MECP2

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