Descripción del proyecto
LA NEOCORTEZA ES, EVOLUTIVAMENTE HABLANDO, LA ADICION MAS RECIENTE AL CEREBRO Y EJECUTA TAREAS COMPLEJAS COMO LA INTEGRACION SENSORIAL Y LA COGNICION. EL DESARROLLO DE LA NEOCORTEZA DEPENDE DE MECANISMOS ESTRICTAMENTE REGULADOS QUE VAN DESDE LA GENERACION DE LAS CELULAS NEURALES EN ZONAS LAS GERMINALES ESPECIALIZADAS HASTA SU INTEGRACION EN LOS CIRCUITOS NEOCORTICALES. A PESAR DE TODO EL RECIENTE PROGRESO, MUCHAS CUESTIONES IMPORTANTES RELACIONADAS CON EL DESARROLLO NEOCORTICAL SIGUEN SIN ESTAR TODAVIA CLARAS, INCLUIDOS LOS MECANISMOS UTILIZADOS POR LAS CELULAS DE GLIA RADIAL CORTICALES (RGCS) PARA GENERAR LA DIVERSIDAD CELULAR EN LA NEOCORTEZA. LA HIPOTESIS PREVALENTE PROPONE QUE EL DESTINO NEURONAL ESTA DETERMINADO POR LA FECHA DE GENERACION DE ESTAS CELULAS, LO QUE SUGIERE LA EXISTENCIA DE UN PROGENITOR COMUN DE RGCS CUYO POTENCIAL SE RESTRINGE PROGRESIVAMENTE DURANTE EL DESARROLLO. EVIDENCIAS RECIENTES MUESTRAN QUE EL CONJUNTO DE RGCS ES MAS HETEROGENEO DE LO QUE SE PENSABA ORIGINALMENTE Y QUE SUBPOBLACIONES DE PROGENITORES PUEDEN GENERAR TIPOS PARTICULARES CELULAS NEURALES. UTILIZANDO SECUENCIACION DE RNA DE CELULA UNICA Y ESTRATEGIAS DE ELECTROPORACION EN UTERO, HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE LA PARTICULAR FIRMA MOLECULAR DE UNA SUBPOBLACION DE RGC CON UN COMPORTAMIENTO NEUROGENICO RETARDADO EN EDADES EMBRIONARIAS TEMPRANAS, PARA GENERAR NEURONAS CORTICALES DE CAPAS ALTAS (ULN) EN EDADES POSTERIORES. LAS ULN SON DE ESPECIAL IMPORTANCIA, YA QUE SON CRITICAS PARA EL PENSAMIENTO COMPLEJO Y LAS TAREAS ASOCIATIVAS SUPERIORES Y ADEMAS PARECEN SER MAS SUSCEPTIBLES A LA DISFUNCION EN LOS TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO COMO LA ESQUIZOFRENIA Y EL AUTISMO. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL COMPORTAMIENTO PARTICULAR DE LAS RGCS QUE PRODUCEN ULN EN HOMEOSTASIS Y COMPRENDER COMO LAS ALTERACIONES EN SU CORRECTA ESPECIFICACION Y PROLIFERACION SE ASOCIAN A ENFERMEDADES DEL NEURODESARROLLO COMO EL AUTISMO. DEBIDO A LA CARGA QUE LAS ENFERMEDADES DEL NEURODESARROLLO REPRESENTAN PARA NUESTRA SOCIEDAD, LAS CONTRIBUCIONES A LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS RELACIONADOS CON SU ETIOLOGIA SERAN DE VITAL IMPORTANCIA DE CARA AL DESARROLLO DE POSIBLES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. EOCORTEZA\AUTISMO\NEURONAS DE CAPAS ALTAS\MOLECULAS DE ADHESION CELULAR\ESPECIFICACION CELULAR\DIVERSIDAD DE CELULAS MADRE\CELULAS DE GLIA RADIAL