MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL ESTABLECIMIENTO DE DIVERSIDAD CELULAR EN L...
MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL ESTABLECIMIENTO DE DIVERSIDAD CELULAR EN LA NEOCORTEZA DE MAMIFEROS
LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS SUPONEN TODO UN RETO PARA NUESTRA SOCIEDAD, LOS COSTES DE LOS CUIDADOS ASOCIADOS A ESTOS TRASTORNOS ASCIENDEN A 800 BILLONES DE DOLARES/AÑO EN EEUU Y 38 BILLONES DE EUROS/AÑO EN ESPAÑA Y AFECTAN A CAS...
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Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS SUPONEN TODO UN RETO PARA NUESTRA SOCIEDAD, LOS COSTES DE LOS CUIDADOS ASOCIADOS A ESTOS TRASTORNOS ASCIENDEN A 800 BILLONES DE DOLARES/AÑO EN EEUU Y 38 BILLONES DE EUROS/AÑO EN ESPAÑA Y AFECTAN A CASI UNA SEXTA PARTE DE LA POBLACION MUNDIAL, TRATAMIENTOS PARA MUCHAS DE ESTAS ENFERMEDADES NO ESTAN DISPONIBLES DEBIDO EN MUCHOS CASOS AL DESCONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD, POR LO TANTO EL DESCUBRIMIENTO DE ESTOS MECANISMOS SERIA DE GRAN AYUDA PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, ENFATIZANDO LA IMPORTANCIA DE FINANCIAR INVESTIGACIONES RELACIONADAS CON EL CEREBRO,LA NEOCORTEZA CONTROLA CAPACIDADES COGNITIVAS COMO EL PROCESADO DE LA INFORMACION Y EL LENGUAJE, UN PRECISO CONTROL DEL DESARROLLO CORTICAL ES NECESARIO PORQUE ALTERACIONES EN LOS CIRCUITOS CORTICALES SE HAN ASOCIADO CON TRASTORNOS NEUROLOGICOS INCLUYENDO ESQUIZOFRENIA, AUTISMO O RETRASO MENTAL, PESE AL RECIENTE PROGRESO, MUCHAS CUESTIONES IMPORTANTES SOBRE DEL DESARROLLO CORTICAL SIGUEN SIN RESOLVERSE, INCLUYENDO LOS MECANISMOS QUE LOS PROGENITORES CORTICALES O CELULAS DE GLIA RADIAL (RGCS EN INGLES) USAN PARA GENERAR LAS DIFERENTES CELULAS DE LA NEOCORTEZA, LA HIPOTESIS PREVALENTE PROPONE QUE EL DIA DE NACIMIENTO DE LAS NEURONAS DETERMINA SU DESTINO, SUGIRIENDO LA EXISTENCIA DE UN PROGENITOR COMUN CUYO POTENCIAL SE RESTRINGE DURANTE EL DESARROLLO, EVIDENCIAS MAS RECIENTES OBTENIDAS POR MULTIPLES GRUPOS SUGIEREN LA EXISTENCIA DE DIVERSIDAD EN EL CONJUNTO DE LAS RGCS, YO HE PARTICIPADO EN EL DESCUBRIMIENTO DE UNAS RGCS QUE CUYO POTENCIAL ESTA RESTRINGIDO PARA PRODUCIR NEURONAS DE PROYECCION DE CAPAS ALTAS (LAS LLAMAREMOS ULRGCS), DICHAS ULRGCS COEXISTEN CON OTRAS RGCS PERO PRESENTAN DIFERENTE COMPORTAMIENTO PROLIFERATIVO, LAS NEURONAS DE PROYECCION DE CAPAS ALTAS (ULNS EN INGLES) SON NECESARIAS PARA FUNCIONES ASOCIATIVAS SUPERIORES Y SU ALTERACION SE ASOCIA CON ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRAS, POR LO QUE ENTENDER LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN SU CORRECTA ESPECIFICACION ES MUY IMPORTANTE, MIS ESTUDIOS RECIENTES UTILIZANDO SECUENCIACION DE CELULAS INDIVIDUALES DE ULRGCS Y OTRAS RGCS, SUGIEREN QUE DISTINTOS PERFILES MOLECULARES SUBYACEN A LOS COMPORTAMIENTOS DIFERENCIALES ENTRE LOS SUBTIPOS RGC, NUESTRA HIPOTESIS DE PARTIDA ASUME QUE LA GENERACION DE LAS ULNS SE REGULA MEDIANTE UN MECANISMO QUE INVOLUCRA SEÑALIZACION DIFERENCIAL EN UNA POBLACION DE CELULAS DE GLIA RADIAL (ULRGCS) QUE SON MOLECULARMENTE DISTINTAS A OTRAS, EN ESTE PROYECTO YO PROPONGO: CARACTERIZAR EL MECANISMO MOLECULAR QUE REGULA EL DIFERENTE COMPORTAMIENTO DE LAS ULRGCS (OBJETIVO1);DEFINIR LA CONTRIBUCION DE LAS ULRGCS AL CONJUNTO TOTAL DE ULNS (OBJETIVO2);Y AVERIGUAR SI ALTERACIONES EN LA PRODUCCION DE LAS ULNS GENERADAS POR LAS ULRGCS SE RELACIONA CON ESTADOS PATOLOGICOS (OBJETIVO3), PARA CUMPLIR CON ESTE PLAN COMBINAREMOS EL USO DE BIOLOGIA MOLECULAR E HISTOLOGIA CON ESTUDIOS FUNCIONALES EN RATONES CONTROL Y MUTANTES QUE PRESENTAN ALTERACIONES EN LA PRODUCCION DE ULNS, ANTICIPO QUE EL PLAN PROPUESTO AYUDARA A IDENTIFICAR RUTAS MOLECULARES IMPLICADAS EN LA GENERACION DE LAS ULNS ACLARANDO COMO LAS RGCS CONTRIBUYEN A LA GENERACION DE DIVERSIDAD, NO SOLO EN CONDICIONES NORMALES SINO EN ESTADOS PATOLOGICOS, ESTOS ESTUDIOS SON IMPORTANTES PUESTO QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN AYUDAR A DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA TRATAR ENFERMEDADES NEUROLOGICAS ASI COMO A ACLARAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL DESARROLLO DEL CEREBRO, NEOCORTEZA\CÉLULAS DE GLÍA RADIAL\DIVERSIDAD DE CÉLULAS MADRE\NEURONAS DE CAPAS ALTAS\ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS
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