Descripción del proyecto
LA CORTEZA CEREBRAL ES RESPONSABLE DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS SUPERIORES DE LOS HUMANOS Y ES LA ESTRUCTURA MAYORMENTE AFECTADA EN LA ENFERMEDAD CEREBRO, LOS CIRCUITOS CEREBRALES SON EXTREMADAMENTE COMPLEJOS Y SE FORMAN DE MANERA MUY PRECISA GRACIAS A LA ACCION COORDINADA DE DIVERSOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DURANTE LA VIDA EMBRIONARIA Y POSTNATAL DEL ANIMAL, LOS MECANISMOS DE PLASTICIDAD DEL DESARROLLO SON CLAVES EN ESTE PROCESO, PERMITEN QUE LAS NEURONAS ADAPTEN SUS CONEXIONES, TANTO ESTRUCTURAL COMO FUNCIONALMENTE, EN RESPUESTA A LA ACTIVIDAD INTRINSECA Y A LA DERIVADA DE LA EXPERIENCIA, LAS INVESTIGACIONES MAS RECIENTES DEMUESTRAN QUE LA PLASTICIDAD DEL DESARROLLO PUEDE SER EVOCADA EN EL ADULTO, REVELANDO EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE ESTA ESTRATEGIA, ESTE PROYECTO INVESTIGA LOS MECANISMOS DE PLASTICIDAD QUE DURANTE EL DESARROLLO RIGEN EL ESTABLECIMIENTO DE LAS CONEXIONES DE LOS CIRCUITOS FORMADOS POR LAS NEURONAS PIRAMIDALES DE LA CAPA II-III Y IV (CAPAS SUPERIORES) DE LA CORTEZA, SE EXPLORA SU PARTICIPACION EN LAS VENTANAS DE DESARROLLO DE ALTA PLASTICIDAD (PERIODOS CRITICOS) Y SU CAPACIDAD DE REPARACION, CUX1 Y CUX2 SON DOS FACTORES DE TRANSCRIPCION HOMEOBOX QUE DEFINEN MOLECULARMENTE LAS NEURONAS EXCITATORIAS PIRAMIDALES DE LAS CAPAS SUPERIORES, NUESTROS TRABAJOS ANTERIORES INDICAN QUE CUX1 Y CUX2 REGULAN LA CONECTIVIDAD A TRAVES DEL CONTROL DE LA PLASTICIDAD Y LA EXCITABILIDAD INTRINSECA, Y EN ESTRECHA COORDINACION CON MECANISMOS QUE IMPLICAN ACTIVIDAD, NUESTRO OBJETIVO ES INVESTIGAR ESTOS MECANISMOS IN VIVO EN MODELOS DE RATON, EL PROYECTO SE BASA EN EL USO DE NUESTROS ACTUALES ESTRATEGIAS DE KNOCK OUT Y KNOW DOWN Y DESARROLLA NUEVAS HERRAMIENTAS GENETICAS PARA INVESTIGAR EL CEREBRO, ESTAS INCLUYEN LA IMPLEMENTACION DE SISTEMAS INDUCIBLES POR TAMOXIFENO O EL DESARROLLO DE ENFOQUES QUE COMBINAN EL USO DE LA ELECTROPORACION IN UTERO CON LA TECNOLOGIA CRISPR, ESTAS NUEVAS HERRAMIENTA NOS PERMITIRAN CONTROLAR TEMPORALMENTE LA ACTIVACION DE LAS MUTACIONES DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION IN VIVO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: 1) LA COMPRENSION DE LOS PROGRAMAS MOLECULARES Y CELULARES ACTIVADOS POR CUX1 Y CUX2 QUE REGULAN LA ACTIVIDAD INTRINSECA Y LA CONECTIVIDAD; 2) EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS PARA LA MANIPULACION DE LA EXPRESION GENICA EN LA CORTEZA CEREBRAL IN VIVO, 3) INVESTIGAR LOS LIMITES MOLECULARES Y TEMPORALES DE LA PLASTICIDAD 4) ANALIZAR LOS EFECTOS DE LOS PROGRAMAS CUX1 Y CUX2 EN LA ACTIVIDAD DEL CIRCUITO, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO AVANZARAN SIGNIFICATIVAMENTE NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMO DE PLASTICIDAD CEREBRAL TEMPRANA, HECHO CRUCIAL PARA ENTENDER LAS FUNCIONES NORMALES DEL CEREBRO Y PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CEREBRALES, LA PLASTICIDAD JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE TANTO EN NUESTRO DESARROLLO COMO EN EL DECLIVE, Y SE VE AFECTADA EN MUCHAS ENFERMEDADES DEL CEREBRO CON GRAN IMPACTO EN LA SOCIEDAD, COMO EL AUTISMO, LA ESQUIZOFRENIA Y ALZHEIMER'S, EL OBJETIVO A LARGO PLAZO DE ESTE PROYECTO ES CONTRIBUIR A LA BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA ESTAS Y OTRAS ENFERMEDADES DEL SISTEME NERVIOSO, CORTEZA CEREBRAL\DESARROLLO NEURAL\LAMINAS SUPERIORES\PLASTICIDAD\FACTORES DE TRANSCRIPC\CUX1\CUX2\CANALES KV1