Descripción del proyecto
LA CORTEZA CEREBRAL ES RESPONSABLE DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS SUPERIORES DEL SER HUMANO Y ESTA AFECTADA EN MUCHAS ENFERMEDADES DEL CEREBRO, LOS CIRCUITOS CORTICALES SON EL RESULTADO DE LA FORMACION DE REDES COMPLEJAS Y ESTEREOTIPADAS ENTRE UNA ENORME DIVERSIDAD DE NEURONAS QUE SE CONECTAN DE MANERA APARENTEMENTE PRECISA EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y POSTNATAL DEL INDIVIDUO, ESTAS CONEXIONES SE SELECCIONAN GRACIAS A LA ACCION COORDINADA DE MECANISMOS PROPIOS DE LA NEURONA Y FACTORES EXTRINSECOS, LOS PROGRAMAS INTRINSECOS GOBERNADOS POR FACTORES DE TRANSCRIPCION (TF) CONFIEREN A LAS NEURONAS CON IDENTIDADES Y MODOS ESPECIFICOS DE CONECTIVIDAD SELECTIVA, LOS FACTORES EXTRINSECOS MAS RELEVANTES INCLUYEN LA ERUPCION DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA DURANTE EL ENSAMBLAJE DEL CIRCUITO, AHORA ES CADA VEZ MAS EVIDENTE QUE NO CONSEGUIREMOS ENTENDER EL CEREBRO SIN COMPRENDER COMO LA ACCION DE LOS FT NEURONALES SE COORDINA CON LA RESPUESTA A LA ACTIVIDAD, COMO LO DEMUESTRAN UN NUMERO CRECIENTE DE ESTUDIOS SOBRE FT, ESTA INTERACCION CON LA ACTIVIDAD ES FUNDAMENTAL PARA UNA PLASTICIDAD QUE RESULTA EN LA FORMACION DE MAPAS CEREBRALES CAPACES DE RESPONDER AL MUNDO EXTERIOR, FACILITAR EL PROCESAMIENTO INTELECTUAL Y LOS COMPORTAMIENTOS SOCIALES COMUNES, ASI, EXISTE UN CRECIENTE INTERES EN LA COMPRENSION DE ESTOS PROCESOS DEL DESARROLLO, Y DE LOS MECANISMOS CONCOMITANTES DE PLASTICIDAD POSTNATAL TEMPRANA, COMO ELEMENTOS CRUCIALES PARA ENTENDER EL CEREBRO Y TRATAR LA ENFERMEDAD; ASI COMO INTERES SOBRE EL POTENCIAL DE LA PLASTICIDAD DEL DESARROLLO PARA LA REPARACION CEREBRAL, PUESTO QUE CUALQUIER RECUPERACION DE LA CONECTIVIDAD Y/O DE LA FUNCIONALIDAD, AUN PUDIENDO SER MUY LIMITADA, TIENE UN ENORME IMPACTO EN LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES, ESTE PROYECTO INVESTIGA LOS MECANISMOS INTRINSECOS Y LA PLASTICIDAD DE DESARROLLO QUE DIRIGEN EL CABLEADO DE LAS NEURONAS PIRAMIDALES DE LAS LAMINAS II-III Y IV DE LA CORTEZA UTILIZANDO MODELOS ANIMALES DE RATON Y ENFOQUES EXPERIMENTALES DE VANGUARDIA, UN FOCO IMPORTANTE ES LA ELUCIDACION DE LOS PROGRAMAS MOLECULARES REGULADOS ESPECIFICAMENTE POR LOS TF CUX1 Y CUX2, A LO QUE NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO SIGNIFICATIVAMENTE DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, COMPLEMENTARIAMENTE, EL PROYECTO ABORDA LA CARACTERIZACION EN PROFUNDIDAD DE MECANISMOS NO DESCRITOS QUE SELECCIONAN LAS CONEXIONES INTER-HEMISFERICAS (CALLOSAS) DE LOS MAMIFEROS, ESTAS NUEVAS HIPOTESIS SE PROPONEN A PARTIR DE NUESTRAS INVESTIGACIONES SOBRE LAS FUNCIONES DE CUX Y LOS MECANISMOS POSTNATALES QUE CONDUCEN AL REFINAMIENTO AXONAL EN LA CORTEZA, FINALMENTE, EXPLORA EL POTENCIAL DE LA PLASTICIDAD DE ESTOS MECANISMOS DE DESARROLLO, LOS ENFOQUES INCLUYEN MODELOS GENETICOS DE RATON, CARACTERIZACION DE TRANSCRIPTOMA, MANIPULACION DE LA ACTIVIDAD SENSORIAL Y REPROGRAMACION NEURONAL, EL OBJETIVO A LARGO PLAZO DEL PROYECTO ES DETERMINAR LA ETIOLOGIA E IDENTIFICAR TRATAMIENTOS POTENCIALES DE LOS TRASTORNOS MENTALES RELEVANTES, INCLUIDOS LOS TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA Y LA EPILEPSIA, PERO TAMBIEN ESPERAMOS QUE APORTARA INFORMACION IMPORTANTE SOBRE LA CAPACIDAD GENERAL DE REPROGRAMAR LOS CIRCUITOS, TANTO MOLECULAR COMO CELULARMENTE, E INFORMACION SOBRE LO QUE FALLA EN LA NEURODEGENERACION, LOS RESULTADOS GENERARAN NUEVAS HIPOTESIS PARA EXPLICAR COMO SE FORMAN LAS CONEXIONES DE LA CORTEZA, Y PORQUE EL PROYECTO ABORDA LOS LIMITES MOLECULARES Y CIRCUITOS DERIVADOS DE LA PLASTICIDAD, ABRIRA TAMBIEN NUEVAS POSIBILIDADES PARA LAS ACTUALES ESTRATEGIAS DE REPARACION CEREBRAL, CORTEZA CEREBRAL\DESARROLLO NEURONAL\LAMINAS SUPERIORES\PLASTICIDAD\FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN\CUX1\CUX2\AXONES\KV1\ENFERMEDAD DEL CEREBRO