Descripción del proyecto
LA CORTEZA CEREBRAL DESEMPEÑA FUNCIONES CLAVE EN LA INTEGRACION Y PROCESAMIENTO DE INFORMACION NECESARIA PARA EL APRENDIZAJE Y PROCESOS COGNITIVOS SUPERIORES, EL TAMAÑO DE LA CORTEZA CEREBRAL ES MUY DIFERENTE ENTRE MAMIFEROS, Y SU EXPANSION VA ACOMPAÑADA DE LA FORMACION ESTEREOTIPADA DE PLIEGUES QUE PERMITEN INCLUIR DICHO MANTO CORTICAL EN UN VOLUMEN CRANEAL REDUCIDO, EL TAMAÑO Y PLEGAMIENTO DE LA CORTEZA QUEDAN DETERMINADOS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO POR EL NUMERO DE NEURONAS CORTICALES Y SU DISTRIBUCION ESPACIAL, QUE DEPENDEN DE LA PROLIFERACION DE DISTINTAS POBLACIONES DE CELULAS PROGENITORAS, ESTOS PROCESOS SON DE VITAL IMPORTANCIA PARA LA FUNCION CEREBRAL, PUESTO QUE PACIENTES CON UN TAMAÑO CORTICAL REDUCIDO O PLEGAMIENTO ANORMAL SUFREN GRAVES PROBLEMAS DE APRENDIZAJE, DISCAPACIDAD INTELECTUAL Y EPILEPSIA INTRATABLE, NUESTRA HIPOTESIS GENERAL ES QUE LA ALTERACION GENETICA DE LAS CELULAS PROGENITORAS EN LA CORTEZA CEREBRAL EMBRIONARIA JUEGA UN PAPEL CENTRAL EN EL DESARROLLO PATOLOGICO DEL CEREBRO HUMANO, DONDE LA ALTERACION DE ESTOS PROGENITORES PUEDE SER LA CAUSA PRIMARIA DE PATOLOGIAS NEURALES QUE SUBYACEN LA APARICION DE EPILEPSIA INFANTIL FARMACO-RESISTENTE, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR LOS MECANISMOS GENETICOS QUE CONTROLAN LA EXPANSION DE LA CORTEZA DURANTE EL DESARROLLO, Y COMO SU ALTERACION DA LUGAR A MALFORMACIONES CORTICALES Y FUNCION DEFICIENTE, COMBINANDO EL USO DE VARIOS MODELOS ANIMALES Y DE ORGANOIDES CEREBRALES HUMANOS, ABORDAREMOS ESTO OBJETIVO PRINCIPAL MEDIANTE TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1- ESTUDIAR LA REGULACION GENETICA ENTRE AMPLIFICACION DE CELULAS PROGENITORAS Y NEUROGENESIS2- CARACTERIZAR LA REGULACION DE LA EXPANSION CORTICAL EN HUMANOS3- ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS DE LA DESREGULACION GENETICA EN LA FUNCION CORTICAL Y LA EPILEPSIAA PESAR DE AVANCES SIGNIFICATIVOS EN ESTE CAMPO, TODAVIA NO COMPRENDEMOS LA FUNCION DE LOS DISTINTOS TIPOS DE CELULAS PROGENITORAS EN EL DESARROLLO NORMAL NI PATOLOGICO DEL CEREBRO HUMANO, O SI SU DESREGULACION GENETICA PUEDE SER LA CAUSA DETONANTE DE PATOLOGIAS QUE DAN LUGAR A LA APARICION DE EPILEPSIA INFANTIL, POR TANTO, NUESTROS LOGROS CON ESTE PROYECTO APORTARAN CONOCIMIENTOS MECANISTICOS ACERCA DE ALGUNOS DE LOS FACTORES DE RIESGO GENETICOS Y CELULARES PARA ANOMALIAS DEL DESARROLLO CORTICAL HUMANO, A LA VEZ QUE AYUDARAN A COMPRENDER LOS MECANISMOS DE DESARROLLO QUE PERMITEN EL APRENDIZAJE Y LA ADQUISICION DE FUNCIONES NEURALES COMPLEJAS, ESTE PROYECTO ABORDA EL PRIMER RETO DEL PLAN ESTATAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA, TECNICA Y DE INNOVACION: SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, EN CUANTO NOS PROPONEMOS COMPRENDER LAS BASES BIOLOGICAS DE LA ENFERMEDAD DEL CEREBRO EN DESARROLLO QUE DA LUGAR A DISCAPACIDAD DE APRENDIZAJE, INTELECTUAL (INCLUYENDO AUTISMO) Y EPILEPSIA INTRATABLE, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN COMPRENDER MEJOR LAS CAUSAS CELULARES Y GENETICAS DE ESTOS DESORDENES DEL DESARROLLO CEREBRAL, Y LA APARICION DE DEFICITS COGNITIVOS, LOS PACIENTES DE ESTAS ENFERMEDADES REQUIEREN CUIDADOS LAS 24HR DURANTE TODA LA VIDA, LO QUE REPRESENTA UNA CARGA EMOCIONAL Y ECONOMICA ENORME TANTO PARA SUS FAMILIAS COMO PARA EL SISTEMA DE SALUD, POR TANTO ES FUNDAMENTAL IDENTIFICAR Y COMPRENDER SUS FACTORES DE RIESGO GENETICO, COMO PUNTO DE ENTRADA A DISEÑAR MEJORES HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA ESTOS DESORDENES NEURALES SEVEROS DE LA INFANCIA, NEUROGÉNESIS\GLIA RADIAL\RATÓN\HURÓN\MIGRACIÓN\ECTOPIA\EPILEPSIA