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PID2019-109302RB-I00

Financiado

MODELACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LAS ETAPAS INICIALES DEL DESARROLLO DE...

MODELACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LAS ETAPAS INICIALES DEL DESARROLLO DE LA DIABETES AUTOINMUNE EN EL RATON NOD, MODELO DE LA DIABETES TIPO 1 HUMANA. ACTUALMENTE EN EL MUNDO, 1 DE CADA 300 NIÑOS PADECEN DIABETES MELLITUS TIPO 1 (T1D), SIENDO UNO DE LOS TRASTORNOS MEDICOS CRONICOS MAS COMUNES EN LA INFANCIA, LA ALTA PREVALENCIA DE ESTA ENFERMEDAD EN LOS PAISES DESARROLLADOS, SE... ver más

01/01/2019

UDL

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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UDL

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto ACTUALMENTE EN EL MUNDO, 1 DE CADA 300 NIÑOS PADECEN DIABETES MELLITUS TIPO 1 (T1D), SIENDO UNO DE LOS TRASTORNOS MEDICOS CRONICOS MAS COMUNES EN LA INFANCIA, LA ALTA PREVALENCIA DE ESTA ENFERMEDAD EN LOS PAISES DESARROLLADOS, SE HA ASOCIADO A UN INCREMENTO DE SU INCIDENCIA EN LAS ULTIMAS DECADAS, A PESAR DE LAS MEJORAS EN EL TRATAMIENTO Y LAS TASAS DE MORBILIDAD, EL MANEJO DE LA DIABETES SIGUE SIENDO UNA IMPORTANTE CARGA PARA LOS NIÑOS QUE PADECEN LA ENFERMEDAD Y PARA SUS FAMILIARES, AUNQUE TODAVIA SE DESCONOCE LA FISIOPATOGENIA EXACTA DE LA DT1, VARIAS LINEAS DE EVIDENCIA SUGIEREN QUE, EN PERSONAS GENETICAMENTE PREDISPUESTAS, UNA RESPUESTA INMUNOLOGICA DESREGULADA FRENTE A UNA MICROBIOTA INTESTINAL ALTERADA, PODRIA ESTAR DETRAS DEL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD, AUNQUE ALGUNOS INTENTOS DE REMODELAR LA MICROBIOTA INTESTINAL EN HUMANOS MEDIANTE TRASPLANTE FECAL HAN TENIDO EXITO, COMO POR EJEMPLO EN LA INFECCION POR CLOSTRIDIUM DIFFICILE, SE SABE POCO SOBRE LA FIABILIDAD Y LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACENTES A ESTA MANIPULACION,EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PRINCIPAL, CARACTERIZAR LA MICROBIOTA INTESTINAL ASOCIADA AL DESARROLLO Y A LA RESISTENCIA A PADECER DIABETES AUTOINMUNE, Y PROPORCIONAR EL CONSORCIO MICROBIANO FUNCIONAL MINIMO (COCTEL DE BACTERIAS INTESTINALES) NECESARIO PARA REVERTIR LA DISBIOSIS EN EL RATON NOD, ACTUALMENTE EL MEJOR MODELO ANIMAL DE ESTA ENFERMEDAD, EN ESTE MODELO, SE HA OBSERVADO UNA ESTRECHA ASOCIACION ENTRE EL DESARROLLO DE ESTA ENFERMEDAD Y LA MICROBIOTA INTESTINAL,HACE UNOS POCOS AÑOS, NUESTRO GRUPO GENERO EL RATON 116C-NOD, EL CUAL ES PORTADOR TRANSGENICAMENTE DE LOS GENES DE LA INMUNOGLOBULINA DEL HIBRIDOMA H116, EL HIBRIDOMA H116 SECRETA UN ANTICUERPO MONOCLONAL (MOAB) REACTIVO CONTRA UN AUTOANTIGENO DE CELULAS BETA DE ISLOTE AUN DESCONOCIDO, ADEMAS HEMOS OBSERVADO QUE EL MOAB H116, TAMBIEN REACCIONA CRUZADAMENTE CONTRA OTROS ANTIGENOS AUN NO IDENTIFICADOS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, CURIOSAMENTE, EN LOS RATONES 116C-NOD, LA INCIDENCIA DE T1D DISMINUYE EN AMBOS SEXOS EN COMPARACION CON LOS RATONES NOD, MAS LLAMATIVO AUN, LOS RATONES NOD NO TRANSGENICOS QUE CONVIVEN CON SUS HERMANOS DE CAMADA 116C-NOD TRANSGENICOS, TAMBIEN MUESTRAN UN DESCENSO SIGNIFICATIVO DE LA INCIDENCIA DE DIABETES AUTOINMUNE EN COMPARACION CON LOS RATONES NOD NO TRANSGENICOS SEPARADOS DE SUS HERMANOS DE CAMADA 116C-NOD TRANSGENICOS DURANTE LA INFANCIA,MEDIANTE EL USO DE METODOS INMUNOLOGICOS Y DE SECUENCIACION MASIVA, EN EL PRESENTE PROYECTO, QUEREMOS IDENTIFICAR LAS ALTERACIONES DE LOS COMPONENTES DEL MICROBIOMA INTESTINAL Y SU EFECTO SOBRE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA ASOCIADA A LA DIABETES AUTOINMUNE EN RATONES NOD Y 116C-NOD, UNA VEZ IDENTIFICADAS Y AISLADAS LAS ESPECIES MICROBIANAS PROTECTORAS, TRASPLANTAREMOS MEZCLAS DE ELLAS (COCTELES) PARA REMODELAR LA MICROBIOTA INTESTINAL EN RATONES NOD, SI SE LOGRA LA ESTABILIZACION DE LAS ESPECIES TRASPLANTADAS Y SE FRENA EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD, LAS IMPLICACIONES TERAPEUTICAS PODRIAN SER ENORMES EN EL FUTURO DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PERSONALIZADAS EN PACIENTES CON T1D, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION TAMBIEN PUEDE DAR LUGAR A LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES PARA SU POTENCIAL USO EN EL DIAGNOSTICO Y EL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD, INMUNOLOGIA\AUTOINMUNIDAD\DIABETES AUTOINMUNE\LINFOCITO\MICROBIOTA INTESTINAL\REACTIVIDAD CRUZADA\AUTOANTICUERPOS\DIABETES\AUTOANTIGENO\RATON TRANSGENICO

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