Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA FORMA MAS COMUN DE DEMENCIA EN LA EDAD AVANZADA. SE CONSIDERA QUE EL PROCESO FISIOPATOLOGICO DE LA EA COMIENZA MUCHOS AÑOS ANTES DE LA APARICION DE LOS SINTOMAS CLINICOS. ESTA LARGA FASE PRECLINICA DE LA EA PROPORCIONA UNA OPORTUNIDAD CRITICA PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA. SIN EMBARGO, SE NECESITA UNA MEJOR ELUCIDACION DE LA RELACION ENTRE LA CASCADA PATOLOGICA DE LA EA Y LA APARICION DE LOS SINTOMAS CLINICOS. ESTA PROPUESTA REUNE A UN EXPERTO EQUIPO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR EN INVESTIGACION TRASLACIONAL EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS RELACIONADAS CON LA EDAD, INCLUYENDO DISCIPLINAS COMO NEUROLOGIA CLINICA, NEUROPSICOLOGIA, NEUROIMAGEN, BIOQUIMICA, GENETICA, GESTION DE DATOS, BIOINFORMATICA Y BIOMARCADORES. ESTE PROYECTO TOMA VENTAJA DEL HECHO DE QUE AMBOS IP PARTICIPAN ACTIVAMENTE EN EL SEGUIMIENTO MULTIANUAL DE UNA COHORTE DE LONGITUDINAL DE 12.00 VOLUNTARIOS DE EDAD AVANZADA (COGNITIVAMENTE NORMALES AL INICIO DEL ESTUDIO) PERTENECIENTES AL PROYECTO VALLECAS (AHORA ENTRE SU TERCER Y CUARTO AÑO DE SEGUIMIENTO), QUE INCLUYE EXTRACCIONES DE SANGREANUALES. ESTAS MUESTRAS SON LA BASE DE ESTA PROPUESTA Y JUNTO CON LOS DATOS CLINICOS, GENETICOS Y DE NEUROIMAGEN RECOGIDOS EN EL PROYECTO VALLECAS CONSTITUYEN UNA HERRAMIENTA MUY VALIOSA PARA LOS ESTUDIOS SOBRE LA DETECCION PRECOZ DE LA EA, ASI COMO PARA LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES TEMPRANOS DE DIAGNOSTICO Y/O PROGRESION. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES EXPLORAR EL POSIBLE PAPEL DE MIRNAS Y MARCADORES DEL METABOLISMO LIPIDICO COMO POSIBLES VINCULOS ENTRE LA DISFUNCION VASCULAR PERIFERICA Y LA FISIOPATOLOGIA DE LA EA. EL DISEÑO DEL PROYECTO ESTA CONCEBIDO CON UN DOBLE ABORDAJE CON OBJETIVOS COMPLEMENTARIOS Y RELACIONADOS CON LAS COHORTES EXISTENTES (PROYECTO VALLECAS Y BANCO DE CEREBROS Y TEJIDOS DE LA FUNDACION CIEN), LO QUE APORTA UN GRAN VALOR AÑADIDO A ESTOS ESTUDIOS. NUESTRA HIPOTESIS CENTRAL DE TRABAJO SE BASA EN LA EXISTENCIA DE MIRNAS CIRCULANTES EN PLASMA Y MOLECULAS DEL METABOLISMO LIPIDICO QUE PODRIAN DIFERENCIAR A LOS INDIVIDUOS COGNITIVAMENTE NORMALES DE LAS PERSONAS CON DETERIORO COGNITIVO LEVE O DEMENCIA, SOLOS O EN COMBINACION CON OTROS PARAMETROS QUE SE ESTAN RECOGIENDO A PARTIR DE LOS MISMOS INDIVIDUOS(VOLUNTARIOS DE EDAD AVANZADA) DENTRO DEL PROYECTO VALLECAS, ASI COMO LOS PACIENTES CON EA CONFIRMADA TRAS AUTOPSIA. CON ESTE FIN, SE PROPONE LLEVAR A CABO UN ENFOQUE COMPLEMENTARIO Y SINERGICO PARA EVALUAR, VALIDAR Y NORMALIZAR LA IDENTIFICACION, SEGUIMIENTO, CUANTIFICACION Y VALIDACION FUNCIONAL DE LOS MIRNA EN MUESTRAS DE PLASMA TOMADAS DE LOS SUJETOS DE EDAD AVANZADA QUE ESTAN COGNITIVAMENTE NORMALES, MUESTRAN DETERIORO COGNITIVO LEVE O MODERADA DEMENCIA, EN PRESENCIA O AUSENCIA DE PATOLOGIA VASCULAR PERIFERICA. SIGUIENDO UN ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR, EL ANALISIS DE LOS DATOS OBTENIDOS SE BENEFICIARA DE LA DISPONIBILIDAD DE OTROS DATOS GENERADOS DENTRO DEL PROYECTO DE VALLECAS (DATOS SOCIODEMOGRAFICOS, HISTORIA CLINICA, EVALUACION NEUROLOGICA ANUAL, LA EVALUACION NEUROPSICOLOGICA, LA RM CEREBRAL ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, GENOTIPADO, ETC.) CON EL FIN DE IDENTIFICAR SEÑALES MOLECULARES, CLINICAS, O DE NEUROIMAGEN QUE PUEDAN SERVIR PARA DEFINIR LAS POBLACIONES EN MAYOR RIESGO DE DESARROLLAR DEMENCIA EN EL FUTURO. LZHEIMER\DETECCIÓN TEMPRANA\LIPIDOS\APOE\VASCULAR\MIRNA\BIOMARCADORES\DEMENCIA