Descripción del proyecto
EL ENVEJECIMIENTO ES UNO DE LOS PRINCIPALES RETOS SOCIALES DEL MUNDO MODERNO, REGIONES ESPECIFICAS DEL CEREBRO HUMANO EXHIBEN VULNERABILIDADES DIFERENCIALES AL ENVEJECIMIENTO Y PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS ASOCIADAS A LA EDAD, PROPONEMOS QUE MECANISMOS ADAPTATIVOS DERIVADOS DE LIPIDOS HAN EVOLUCIONADO PARA PRESERVAR LAS NEURONAS Y LAS FUNCIONES COGNITIVAS A LO LARGO DE LA VIDA DE UN INDIVIDUO EN TERMINOS REGION-ESPECIFICOS, ASI, IDENTIFICAR PERFILES LIPIDOMICOS Y FIRMAS LIPIDOMICAS PODRIAN SER UTILES PARA MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A PROCESOS FISIOLOGICOS COMO EL ENVEJECIMIENTO O PATOLOGICOS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER E IDENTIFICAR, ASI, POTENCIALES BIOMARCADRES LIPIDICOS DE ENVEJECIMIENTO CEREBRAL, PARA ELUCIDAR ESTA HIPOTESIS, SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJECTIVOS: 1) DEFINIR EL PERFIL LIPIDOMICO DE DIFERENTES REGIONES DEL CEREBRO HUMANO ADULTO; 2) IDENTIFICAR UNA FIRMA LIPIDOMICA QUE DEFINA LA VULNERABILIDAD REGIONAL SELECTIVA DEL CEREBRO HUMANO; 3) DEFINIR LAS TRAYECTORIAS TEMPORALES DEL LIPIDOMA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO Y DETECTAR DIFERENCIAS INTERREGIONALES; 4) ADSCRIBIR LOS CAMBIOS LIPIDOMICOS A VIAS DE BIOSINTESIS DE LIPIDOS ESPECIFICAS MEDIANTE HERRAMIENTAS BIOINFORMATICAS; 5) RECONOCER COMO LOS CAMBIOS ASOCIADOS A LA EDAD EN EL LIPIDOMA SE VEN AFECTADOS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER,EN ESTE CONTEXTO, HEMOS DISEÑADO UN PLAN DE INVESTIGACION QUE REPRESENTA EL ANALISIS LIPIDOMICO MAS DETALLADO QUE SE HA REALIZADO HASTA EL MOMENTO, EN DOS MODELOS HUMANOS, DETECTAREMOS Y CUANTIFICAREMOS UN PANEL DE LIPIDOS CON 652 ESPECIES MOLECULARES LIPIDICAS PERTENECIENTES A TODAS LAS CATEGORIAS DE LIPIDOS, EL PERFIL LIPIDOMICO SE ANALIZARA DESDE UNA PERSPECTIVA NO-DIRIGIDA MEDIANTE UN LC-QTOF-MS/MS Y DIRIGIDA MEDIANTE UN LC-3Q-MS/MS, Y POSTERIOR ANALISIS BIOINFORMATICO DE LAS POTENCIALES VIAS BIOSINTETICAS IMPLICADAS CON EL OBJETO DE DEFINIR PATRONES FENOTIPICOS DE ENVEJECIMIENTO NORMAL Y PATOLOGICO, LOS MODELOS PROPUESTOS SON: 1) LIPIDOMICA DE 12 REGIONES DIFERENTES DEL CEREBRO HUMANO A PARTIR DE SUJETOS SANOS ENTRE 40 Y 90 AÑOS DE EDAD; Y 2) LIPIDOMICA DE SUJETOS SANOS Y PACIENTES CON LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN DIFERENTES ESTADIOS DE LA PATOLOGIA EN TRES REGIONES DIFERENTES (CORTEX ENTORRINAL, HIPOCAMPO Y CORTEX FRONTAL),LA IDENTIFICACION DE POTENCIALES NUEVAS VIAS METABOLICAS AFECTADAS DEBERIA ARROJAR LUZ EN LA FISIOPATOLOGIA DE LAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS PERMITIENDO APUNTAR A NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA LA PREVENCION, DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, LIPIDOMICA\ENVEJECIMIENTO\LONGEVIDAD\VULNERABILIDAD SELECTIVA\ESPECTROMETRIA DE MASAS