Descripción del proyecto
EXISTEN IMPORTANTES DIFERENCIAS CLINICAS Y EPIDEMIOLOGICAS EN NUMEROSOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS (EN), ENTRE HOMBRES Y MUJERES. LA ALTA INCIDENCIA Y PREVALENCIA DE ESTAS ENFERMEDADES EN UNA POBLACION CADA VEZ MAS ENVEJECIDA, HA AUMENTADO EL INTERES Y LA NECESIDAD POR COMPRENDER LA RELEVANCIA DEL SEXO EN LA PROGRESION DE ESTAS PATOLOGIAS Y SU TRATAMIENTO. EN ESTA PROPUESTA, PRESENTAMOS UNA NOVEDOSA CARACTERIZACION DE LAS DIFERENCIAS DE SEXO, CENTRANDONOS EN TRES DE LAS EN CON MAYOR IMPACTO EN LA SOCIEDAD: ALZHEIMER (EA), PARKINSON (EP) Y ESCLEROSIS MULTIPLE (EM). A TRAVES DE DIVERSAS ESTRATEGIAS COMPUTACIONALES BASADAS EN LAS DISCIPLINAS OMICAS, LA IMAGEN MEDICA Y EL REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS, NUESTRO OBJETIVO SERA PRODUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE ESTAS ENFERMEDADES, CON LA INCORPORACION DEL FACTOR SEXO. LOS RESULTADOS DE NUESTRO TRABAJO INTENTARAN ABORDAR CUESTIONES COMO: 1) ¿QUE BIOMARCADORES A NIVEL DE GEN, MICRORNA Y TAMBIEN DE IMAGEN MEDICA, SON ESPECIFICOS EN HOMBRES Y EN MUJERES PARA EL DIAGNOSTICO DE EA, EP Y EM?, 2) ¿QUE TIPOS CELULARES MUESTRAN DIFERENCIAS EN LA EXPRESION GENICA SEGUN EL SEXO?, 3) ¿QUE RUTAS O PROCESOS BIOLOGICOS SE ACTIVAN DIFERENCIALMENTE EN ESTAS EN PARA EL CONJUNTO DE TODOS LOS ESTUDIOS CUYOS DATOS SON PUBLICOS?, 4) ¿QUE FARMACOS SE PODRIAN REUTILIZAR O REPOSICIONAR EN CADA UNA DE ESTAS EN, CONSIDERANDO LA PERSPECTIVA DEL SEXO? Y 5) ¿COMO PODRIAMOS INTEGRAR LAS DIFERENTES DIMENSIONES DE ESTE ABORDAJE PARA EXPLICAR LOS MECANISMOS DE FUNCIONAMIENTO EN LAS EN?. ESTAS RESPUESTAS SERAN CRUCIALES PARA ESTABLECER UN CONOCIMIENTO MAS COMPLETO DE LA EA, EP Y EM ASOCIADO AL SEXO, QUE PERMITA ACTUAR EN LOS NIVELES PRECLINICOS Y CLINICOS DE ESTOS TRASTORNOS, FOMENTANDO LA OPTIMIZACION DE TERAPIAS PERSONALIZADAS Y CONTRIBUYENDO A LA MEJORA EN CALIDAD Y ESPERANZA DE VIDA DEL PACIENTE.PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO IN SILICO, REALIZAREMOS UNA EXHAUSTIVA REVISION SISTEMATICA DE LOS ESTUDIOS CON DATOS TRANSCRIPTOMICOS Y DE IMAGEN MEDICA, DISPONIBLES EN LOS REPOSITORIOS PUBLICOS. APROVECHAREMOS EL TRABAJO PREVIO METODOLOGICO QUE YA DISPONEMOS, Y LO COMBINAREMOS CON LA GENERACION DE OTROS NUEVOS METODOS QUE SE DESARROLLARAN DURANTE LA EJECUCION DEL PROYECTO. TAMBIEN SERA CLAVE EN ESTA INTEGRADORA PROPUESTA, LA COMPOSICION DE UN EQUIPO INVESTIGADOR MULTIDISCIPLINAR CON AMPLIA EXPERIENCIA INVESTIGADORA EN BIOMEDICINA COMO EL QUE PRESENTAMOS: PERFILES MATEMATICO-ESTADISTICO, NEUROCIENTIFICO, BIOLOGICO Y BIOINFORMATICO, CUYAS SINERGIAS SUMARAN SIN DUDA EN EL DESARROLLO DEL TRABAJO. ADEMAS CONTAREMOS CON LAS EXCELENTES INSTALACIONES COMPUTACIONALES DEL CENTRO DE INVESTIGACION PRINCIPE FELIPE (CIPF), ASI COMO LA INTERACCION Y EL SOPORTE DE LOS NUMEROSOS GRUPOS DE INVESTIGACION EN NEUROCIENCIA DE ESTA ENTIDAD. LA ESTRATEGIA Y EL PLAN DE TRABAJO DE ESTE PROYECTO SE HAN PLANIFICADO PARA QUE EL CONOCIMIENTO GENERADO PUEDA SER COMPARTIDO EN LA COMUNIDAD CIENTIFICA, Y LOS RESULTADOS OBTENIDOS SEAN REPRODUCIBLES Y TRANSFERIBLES. POR ELLO EL CONJUNTO DE ABORDAJES COMPUTACIONALES DESARROLLADOS ESTARAN DISPONIBLES PARA QUE CUALQUIER INVESTIGADOR LOS PUEDA REUTILIZAR A TRAVES DE 1) LOS REPOSITORIOS DE CODIGO DONDE SERA POSIBLE SU DESCARGA Y USO, Y 2) UNA HERRAMIENTA WEB DE ACCESO LIBRE QUE INCLUIRA LA IMPLEMENTACION DE ESTOS METODOS, DE FORMA QUE CUALQUIER INVESTIGADOR SIN NECESIDAD DE CONOCIMIENTO EN PROGRAMACION, PODRA ANALIZAR SUS DATOS DE MANERA FACIL Y SENCILLA. NFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS\METAANALISIS\BIOMARCADORES\REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS\IMAGEN MEDICA\MEDICINA PERSONALIZADA\OMICAS\BIG DATA\SALUD\DIFERENCIAS DE SEXO