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SAF2015-63868-R

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MICRORNAS EN LA INFECCION POR TRYPANOSOMA CRUZI: INMUNOPATOGENIA Y APLICACIONES...

MICRORNAS EN LA INFECCION POR TRYPANOSOMA CRUZI: INMUNOPATOGENIA Y APLICACIONES TRASLACIONALES. LA ENFERMEDAD DE CHAGAS CAUSADA POR TRYPANOSOMA CRUZI AFECTA APROXIMADAMENTE A 8 MILLONES DE PERSONAS EN AMERICA CENTRAL Y DEL SUR, ADEMAS DE LA INFECCION VECTORIAL, LA INFECCION ADQUIRIDA MEDIANTE TRANSFUSION SANGUINEA Y TRASPLAN... ver más

01/01/2015

UAM

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE CHAGAS CAUSADA POR TRYPANOSOMA CRUZI AFECTA APROXIMADAMENTE A 8 MILLONES DE PERSONAS EN AMERICA CENTRAL Y DEL SUR, ADEMAS DE LA INFECCION VECTORIAL, LA INFECCION ADQUIRIDA MEDIANTE TRANSFUSION SANGUINEA Y TRASPLANTES DE ORGANOS SE ESTAN CONVIRTIENDO EN UN PROBLEMA SANITARIO EN PAISES DONDE LA ENFERMEDAD ERA DESCONOCIDA Y QUE EN LAS ULTIMAS DECADAS RECIBEN INMIGRANTES DE LA ZONA ENDEMICA, LA PATOLOGIA CARDIACA SEVERA ES LA MANIFESTACION MAS CARACTERISTICA Y SE ESTIMA UNA INCIDENCIA FUTURA DE ENTRE 6,000 Y 30,000 CASOS DE CARDIOMIOPATIAS CHAGASICAS EN NUESTRO PAIS, T, CRUZI PRESENTA GRAN VARIABILIDAD GENETICA, HABIENDOSE DESCRITO HASTA 6 "DISCRETE TYPING UNITS" (DTU) DISTINTAS DENTRO DE LA ESPECIE, QUE DIFIEREN EN SU CAPACIDAD PATOGENICA, NO EXISTEN BUENOS BIOMARCADORES PRONOSTICOS QUE PERMITAN EVALUAR LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD, POR OTRO LADO, SOLO EXISTEN DOS FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD QUE SE HAN CONFIRMADO EFECTIVOS EN LA FASE AGUDA, PERO QUE SON TODAVIA OBJETO DE ESTUDIO EN LA FASE CRONICA, ESTOS TRATAMIENTOS PRESENTAN MULTIPLES EFECTOS SECUNDARIOS, QUE EN MUCHOS CASOS OBLIGAN A SU INTERRUPCION, RESULTADOS DE NUESTRO LABORATORIO EN EL MODELO EXPERIMENTAL DE RATON INDICAN QUE LAS CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS (MDSCS) JUEGAN UN PAPEL PERJUDICIAL EN LA INFECCION POR T, CRUZI, ASI, LAS CEPAS DE RATON SUSCEPTIBLES A LA INFECCION PRESENTAN MAYOR CANTIDAD DE MDSCS QUE LAS CEPAS RESISTENTES, POR OTRO LADO, SU APARICION TAMBIEN PARECE SER DEPENDIENTE DE LA DTU DEL PARASITO, SIENDO AQUELLAS CEPAS MAS PATOGENICAS LAS QUE SE OBSERVA MAYOR CANTIDAD DE MDSCS, LAS MDSCS SON CELULAS MIELOIDES QUE NO HAN LLEGADO A COMPLETAR SU DIFERENCIACION HACIA MACROFAGOS ACTIVADOS POR LA VIA CLASICA (M1) NI POR LA VIA ALTERNATIVA (M2), SU FUNCION ES SUPRIMIR LA ACTIVACION DE LAS CELULAS T A TRAVES DE LA TOXICIDAD DEL OXIDO NITRICO PRODUCIDO POR LA INOS (OXIDO NITRICO SINTASA INDUCIBLE), MARCADOR DE MACROFAGOS M1, Y DE LA DEPLECION DE LA L-ARGININA EN PLASMA CAUSADA POR LA ARGINASA 1, MARCADOR DE MACROFAGOS M2, NOTABLEMENTE, EL SUPLEMENTO CON L-ARGININA PRODUJO UNA DISMINUCION DE LOS SINTOMAS Y DE LA CARGA PARASITARIA, ASI COMO UN AUMENTO EN LA SUPERVIVENCIA, INDICANDO LA IMPORTANCIA DE LAS MDSCS EN EL DESARROLLO DE LA INFECCION, UN MECANISMO DESCRITO RECIENTEMENTE QUE APENAS HA SIDO EXPLORADO HASTA LA FECHA EN EL CONTEXTO DE LA INFECCION POR T, CRUZI, ES EL DE LOS MICRORNAS, LOS MIRNAS SON TRANSCRITOS DE ARNM CORTOS QUE SE ENCARGAN DE REGULAR LA EXPRESION GENICA DURANTE LA INFLAMACION Y LA INFECCION, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR SU EXPRESION EN CELULAS MIELOIDES INFECTADAS, EN ESPECIAL LAS MDSCS, QUE SE PERFILAN COMO DETERMINANTES EN LA EVOLUCION DE LA INFECCION, ESTUDIANDO SU PAPEL EN SU DIFERENCIACION Y SU FUNCION DURANTE LA INFECCION POR T, CRUZI TANTO "IN VITRO" COMO "IN VIVO" Y EN ASOCIACION CON DIFERENTES DTUS, EN LA ACTUALIDAD LA MEJOR FORMA DE ESTUDIAR LA EXPRESION DE MIRNAS ES MEDIANTE SECUENCIACION MASIVA (SMALL RNA SEQ), POR ELLO, REALIZAREMOS ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO EN EL MODELO EXPERIMENTAL DE INFECCION CON DISTINTAS DTUS DE T, CRUZI MEDIANTE SMALL RNA SEQ, POR OTRO LADO, DADO QUE LA UTILIDAD CLINICA DE ESTOS ESTUDIOS RADICA EN LA IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES Y/O DIANAS TERAPEUTICAS, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LA EXPRESION DE MIRNAS EN MUESTRAS DE PACIENTES CHAGASICOS CON DISTINTOS GRADOS DE PATOLOGIA CARDIACA MEDIANTE SMALL RNA SEQ, TRYPANOSOMA CRUZI\CHAGAS\MDSCS\MICRORNAS\MIRNAS\BIOMARCADORES\DIANAS TERAPÉUTICAS\PATOLOGÍA CARDIACA\"SMALL RNA SEQ"

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