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PGC2018-096132-B-I00

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ABORDAJE MULTIOMICO PARA EL ESTUDIO DE LA INMUNOPATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS LA ENFERMEDAD DE CHAGAS CAUSADA POR TRYPANOSOMA CRUZI AFECTA APROXIMADAMENTE A 8 MILLONES DE PERSONAS EN AMERICA CENTRAL Y DEL SUR, ADEMAS DE LA INFECCION VECTORIAL, LA ENFERMEDAD ADQUIRIDA MEDIANTE TRANSFUSION SANGUINEA Y TRASPLA... ver más

01/01/2018

UAM

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE CHAGAS CAUSADA POR TRYPANOSOMA CRUZI AFECTA APROXIMADAMENTE A 8 MILLONES DE PERSONAS EN AMERICA CENTRAL Y DEL SUR, ADEMAS DE LA INFECCION VECTORIAL, LA ENFERMEDAD ADQUIRIDA MEDIANTE TRANSFUSION SANGUINEA Y TRASPLANTES DE ORGANOS ES UN PROBLEMA SANITARIO EN PAISES DONDE LA ENFERMEDAD ERA DESCONOCIDA Y QUE EN LAS ULTIMAS DECADAS RECIBEN INMIGRANTES DE LA ZONA ENDEMICA COMO ESPAÑA, T, CRUZI PRESENTA GRAN VARIABILIDAD GENETICA, Y AUNQUE EL GENOMA DE T, CRUZI SE HA PUBLICADO PARA UN BUEN NUMERO DE CEPAS, NO TIENE LA CALIDAD DESEADA PARA ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS Y PROTEOMICOS, TAMPOCO EXISTEN BUENOS BIOMARCADORES PRONOSTICOS QUE PERMITAN EVALUAR LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD, LA RESPUESTA PRO-INFLAMATORIA ES BENEFICIAL PARA EL HUESPED, SI BIEN ESTA DEBE SER REGULADA PARA EVITAR EL DAÑO TISULAR, SE HA DESCRITO QUE EL RECEPTOR SLAMF1 JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA INFECCION POR T, CRUZI, EN PARTICULAR EN CELULAS MIELOIDES, Y EXISTEN EVIDENCIAS DE QUE UNA VEZ INFECTADAS ESTAS SE INFILTRAN EN LOS TEJIDOS, EN ESPECIAL EL TEJIDO CARDIACO, PERMITIENDO ASI SU PARASITACION, SIN EMBARGO, NUESTROS RESULTADOS RECIENTES INDICAN QUE PUEDE HABER CEPAS INDEPENDIENTES DE SLAMF1, POR OTRO LADO, NUESTRO LABORATORIO HA ANALIZADO LA EXPRESION GENICA DE MARCADORES DE CELULAS INMUNES EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE RATON SUSCEPTIBLE, SE OBSERVO QUE LA EXPANSION DE CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS (MDSCS) INHIBE LA PRODUCCION DE OXIDO NITRICO EN BENEFICIO DEL PARASITO, TAMBIEN HEMOS SECUENCIADO DOS CEPAS DEL PARASITO QUE NOS HAN PERMITIDO ABORDAR ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS (RNASEQ) EN RATONES INFECTADOS EN FASE CRONICA, IDENTIFICANDO GENES ASOCIADOS A ENFERMEDADES CARDIACAS, ADEMAS, HEMOS DETECTADO ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE ACIDOS BILIARES, MAS RECIENTEMENTE HEMOS INICIADO ESTUDIOS SOBRE EL PAPEL QUE PUEDEN JUGAR LOS MICRORNAS EN LA INMUNOREGULACION MEDIANTE SMALL RNASEQ, EN EXPERIMENTOS IN VITRO YA HEMOS IDENTIFICADO ALGUNOS MICRORNAS INVOLUCRADOS EN LA EXPANSION DE MDSCS Y LA HIPERTROFIA CARDIACA, POR OTRO LADO, TAMBIEN HEMOS IDENTIFICADO MICRORNAS EN SUERO DE PACIENTES CHAGASICOS ASOCIADOS A LA SEVERIDAD DE ENFERMEDAD, NUESTRA HIPOTESIS GENERAL ES QUE EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DEPENDE DE MUCHOS FACTORES COMO LA VARIABILIDAD GENETICA DEL PARASITO Y EL HUESPED, MECANISMOS INMUNO-REGULADORES MEDIADOS POR CELULAS MIELOIDES QUE EXPRESAN EL RECEPTOR SLAMF1, EN LOS QUE LOS MIRNAS REGULAN LA EXPRESION GENICA, QUE A SU VEZ DETERMINA EL ESTADO INMUNE Y METABOLICO DEL HUESPED, PARA ESTE PROPOSITO, PROPONEMOS UN NUEVO OBJETIVO PARA IDENTIFICAR LOS LIGANDOS DE T, CRUZI PARA SLAMF1 POR MEDIO DE PROTEOMICA, TEMA EN EL QUE TENEMOS EXPERIENCIA PREVIA, Y OTROS OBJETIVOS QUE SE DERIVAN DEL PROYECTO FINANCIADO ANTERIOR PARA ESTUDIAR SI LOS MIRNAS DEL PARASITO INTERACTUAN CON EL COMPLEJO INDUCTOR DEL SILENCIAMIENTO DEL ARN (RISC) DEL HUESPED REGULANDO LOS GENES DIANA, DEFINIR LOS MIRNAS ESPECIFICOS COMO BIOMARCADORES DE PATOLOGIA EN SUEROS DE PACIENTES CHAGASICOS Y CARACTERIZAR LOS MECANISMOS PATOLOGICOS EN CRONICOS CHAGASICOS MEDIANTE ABORDAJES TRANSCRIPTOMICOS Y METABOLOMICOS,CREEMOS QUE NUESTRO ENFOQUE MULTIOMICO AYUDARA A DESENTRAÑAR LOS PRINCIPALES MECANISMOS PATOGENICOS DE LA ENFERMEDAD, NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y / O BIOMARCADORES PARA EL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD, TRYPANOSOMA CRUZI\CHAGAS\CÉLULAS MIELOIDES SUPRESORAS\TRANSCRIPTOMICA\MICRORNAS\METABOLOMICA\GENOMICA\PROTEOMICA

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