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PID2019-109090RB-I00

Financiado
AVANCES EN EL CONOCIMIENTO INMUNOLOGICO Y MOLECULAR PARA EL CONTROL DE LA ENFERM...
AVANCES EN EL CONOCIMIENTO INMUNOLOGICO Y MOLECULAR PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS. LA ENFERMEDAD DE CHAGAS (CHD), CAUSADA POR EL PARASITO PROTOZOARIO TRYPANOSOMA CRUZI, ES UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA, ESTA INFECCION PARASITARIA SE PRESENTA EN DOS FASES CONSECUTIVAS: AGUDA Y CRONICA, EN LA FASE CRONI... LA ENFERMEDAD DE CHAGAS (CHD), CAUSADA POR EL PARASITO PROTOZOARIO TRYPANOSOMA CRUZI, ES UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA, ESTA INFECCION PARASITARIA SE PRESENTA EN DOS FASES CONSECUTIVAS: AGUDA Y CRONICA, EN LA FASE CRONICA, EXISTE UN FRAGIL EQUILIBRIO ENTRE LA RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED Y LA REPLICACION DEL PARASITO, LA PERDIDA DE ESTE EQUILIBRIO ES CRUCIAL PARA LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, ASI, LA FASE ASINTOMATICA PUEDE DERIVAR A UNA FASE SINTOMATICA, CARACTERIZADA PRINCIPALMENTE POR PRESENCIA DE ALTERACIONES CARDIACAS Y/O DIGESTIVAS, LA COMPLEJA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE CHD ESTA INFLUENCIADA POR VARIOS FACTORES, EN PARTICULAR LA CALIDAD DE LA RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED Y LA VARIABILIDAD GENETICA DEL PARASITO, POCO SE SABE SOBRE LOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS RELACIONADOS CON LA PROGRESION DE LA INFECCION POR T, CRUZI QUE CONLLEVAN AL DAÑO CARDIACO Y/O DIGESTIVO, LA FALTA DE CONOCIMIENTO ES, AUN MAYOR, EN EL CASO DE LA AFECTACION DIGESTIVA, SE HA DEMOSTRADO QUE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR DEL HUESPED (FUNCIONALIDAD Y FENOTIPO DE DETERMINADAS POBLACIONES DE CELULAS T) SE VE COMPROMETIDA TRAS UN LARGO PERIODO DE INFECCION CRONICA POR T, CRUZI, LO QUE CONDUCE A LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD CHD, ESTUDIOS RECIENTES, REALIZADOS EN SISTEMAS DE INFECCION EXPERIMENTAL EN RATON, HAN DEMOSTRADO QUE LAS INTERACCIONES ENTRE EL PARASITO Y EL SISTEMA INMUNE DE LAS HEMBRAS GESTANTES JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA TRANSMISION CONGENITA DE T, CRUZI, EN CONSECUENCIA, AUNQUE LA TRANSMISION VERTICAL DE T, CRUZI INVOLUCRA MULTIPLES FACTORES, LA CALIDAD DE LA RESPUESTA DE LAS CELULAS T PUEDE CONSIDERARSE UN FACTOR DE RIESGO DETERMINANTE, POR OTRA PARTE, SE RECOMIENDA EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CRONICOS ASINTOMATICOS Y AQUELLOS EN FASE CARDIACA TEMPRANA, SIENDO EL BENZNIDAZOL Y EL NIFURTIMOX LOS FARMACOS DE ELECCION, SIN EMBARGO, NO EXISTEN HERRAMIENTAS QUE PERMITAN DETERMINAR SI ESTE TRATAMIENTO ES EFICAZ POR LO QUE ACTUALMENTE, UNO DE LOS MAYORES DESAFIOS PARA EL CONTROL DE LA CHD ES LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES DE PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD Y EVALUACION DE LA EFICACIA TERAPEUTICA EN UN CORTO PERIODO DE TIEMPO TRAS EL TRATAMIENTO, SE POSTULA QUE EL CONTROL Y LA CURA DE LA CHD SE LOGRARAN MEDIANTE INTERVENCIONES DIRIGIDAS A VARIOS NIVELES, ASI, SOBRE ESTA BASE, EN EL PRESENTE PROYECTO PLANTEAMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: A) IDENTIFICAR FACTORES DE VIRULENCIA DE T, CRUZI Y SONDAS MOLECULARES UTILES PARA TIPIFICAR CEPAS INFECTANTES AISLADAS DE PACIENTES CON CHD; B) DETERMINAR LA CAPACIDAD INMUNO-TERAPEUTICA DE UN CONJUNTO DE MOLECULAS QUIMERICAS PARA CONTROLAR O REDUCIR LA TASA DE TRANSMISION CONGENITA DE T, CRUZI Y LA CARACTERIZACION DEL PATRON INMUNOLOGICO ASOCIADO; C) CARACTERIZAR COMO EL SISTEMA INMUNITARIO HUMANO RESPONDE A LA INFECCION POR T, CRUZI, MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA DINAMICA DE PATRONES DE EXPRESION GENICA (110 GENES) EN PACIENTES DE CHAGAS CON DIFERENTES MANIFESTACIONES CLINICAS, EN DISTINTOS ESTADIOS DE EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD PREVIAMENTE Y TRAS EL TRATAMIENTO; D) ESTABLECER LA CORRELACION ENTRE LOS PERFILES FENOTIPICOS Y FUNCIONALES DE LAS CELULAS T, LA EVOLUCION DE LA PATOLOGIA Y LA ELIMINACION DEL PARASITO, A CORTO PERIODO DE TIEMPO TRAS EL TRATAMIENTO CON BENZNIDAZOL ( 12 MESES); F) IDENTIFICAR LAS VARIABLES, ENTRE TODAS LAS ESTUDIADAS, QUE PUEDEN SER UTILES PARA EL ANALISIS DE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y COMO BIOMARCADORES DE CURA PARASITOLOGICA, TRYPANOSOMA CRUZI\ENFERMEDAD DE CHAGAS\BIOMARCADORES\TRANSMISION CONGENITA\HOSPEDADOR-PARASITO\REGULACION GENICA\TRANSCRIPCION GENICA. ver más
01/01/2019
CSIC
148K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 148K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M