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SAF2013-48527-R

Financiado
DISEÑO DE ENFOQUES DE TIPO MOLECULAR E INMUNOLOGICO PARA EL CONTROL DE LA ENFERM...
DISEÑO DE ENFOQUES DE TIPO MOLECULAR E INMUNOLOGICO PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS LA ENFERMEDAD DE CHAGAS (ECH) ES ENDEMICA EN 21 PAISES DE AMERICA LATINA, ESTANDO SU PREVALENCIA ESTIMADA ENTRE 10 Y 15 MILLONES, Y EN UNAS 14,000 LAS MUERTES ANUALES, LA ECH REPRESENTA LA SEGUNDA ENFERMEDAD “TROPICAL” EN GRADO DE... LA ENFERMEDAD DE CHAGAS (ECH) ES ENDEMICA EN 21 PAISES DE AMERICA LATINA, ESTANDO SU PREVALENCIA ESTIMADA ENTRE 10 Y 15 MILLONES, Y EN UNAS 14,000 LAS MUERTES ANUALES, LA ECH REPRESENTA LA SEGUNDA ENFERMEDAD “TROPICAL” EN GRADO DE INCIDENCIA, EN PAISES NO ENDEMICOS LAS CIFRAS DE AFECTADOS SON ELEVADAS CIFRANDOSE ENTRE 65,000 Y 122,000 EN EUROPA Y EN ALGO MENOS DE UN MILLON EN USA, LA ECH SE INICIA CON UNA FASE AGUDA QUE, EN AUSENCIA DE TRATAMIENTO, DERIVA EN UNA FASE CRONICA “INDETERMINADA” CARACTERIZADA POR LA AUSENCIA DE SINTOMATOLOGIA Y EN LA QUE SE MANTIENE UN EQUILIBRIO ENTRE LA RESPUESTA INMUNE DEL HOSPEDADOR Y LA PROLIFERACION DEL PARASITO, DERIVANDO FRECUENTEMENTE A UN ESTADIO SINTOMATICO Y GRAVE, LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA EXPRESION GENICA DEL PARASITO TRYPANOSOMA CRUZI, ASI COMO LA INMUNOPATOLOGIA DE LA ECH SE DESCONOCEN EN GRAN MEDIDA, LO CUAL DIFICULTA SU CONTROL, LOS ACTUALES TESTS DE DIAGNOSTICO DE LA ECH SON ALTAMENTE SENSIBLES Y ESPECIFICOS, PERO RESULTAN POCO UTILES PARA EVALUAR EL GRADO DE SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD Y DE SU EVOLUCION TRAS EL TRATAMIENTO PUES DETECTAN PRESENCIA DE ANTICUERPOS (FRENTE A PROTEINAS DEL PARASITO) LOS CUALES SE MANTIENEN POR MUCHO TIEMPO, ACTUALMENTE, SE DISPONE DE LOS FARMACOS NIFURTIMOX Y BENZNIDAZOL PARA TRATAR LA ECH, AMBOS SON EFECTIVOS EN LA FASE AGUDA, PERO SE CUESTIONA SU EFICACIA EN LA FASE CRONICA, TENIENDO ADEMAS GRAVES EFECTOS SECUNDARIOS, LAS FUNCIONES EFECTORAS MEDIADAS POR LINFOCITOS T SON ESENCIALES PARA EL CONTROL DE LA PROLIFERACION DEL PARASITO EN TEJIDOS, ASI, LA ACTIVACION INICIAL DE LINFOCITOS T CD4+ Y LA SUBSECUENTE ACTIVACION Y PROLIFERACION DE LINFOCITOS T CD8+ Y LINFOCITOS B DESEMPEÑAN UN PAPEL CRUCIAL EN EL CONTROL DE LA REPLICACION DEL PARASITO, DE HECHO, EN MODELOS DE INFECCION EXPERIMENTAL SE HA DEMOSTRADO QUE LA INMUNIDAD CELULAR Y, EN PARTICULAR, LA MEDIADA POR LINFOCITOS T CD8+ DESEMPEÑA UN PAPEL ESENCIAL EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION DE T, CRUZI, EN LA INFECCION NATURAL SE OBSERVA UNA MAYOR SEVERIDAD CLINICA EN PACIENTES CON BAJA FRECUENCIA DE CELULAS T CD8+, ANTIGENO-ESPECIFICAS Y PRODUCTORAS DE IFNγ, ASI COMO UNA MENOR EXPRESION Y FRECUENCIA DE CELULAS T CD4 PRODUCTORAS DE IL7 QUE AQUELLOS EN FASE ASINTOMATICA, SIN EMBARGO, Y A PESAR DE LOS AVANCES CIENTIFICOS HABIDOS EN LOS ULTIMOS AÑOS, EL CONOCIMIENTO DE LA DINAMICA DE LA RESPUESTA INMUNE ANTIPARASITARIA ES UN TEMA AUN SIN RESOLVER, ADEMAS, SON POCOS LOS EPITOPES T CD8+ CITOTOXICOS IDENTIFICADOS EN ANTIGENOS DEL PARASITO Y ES INSUFICIENTE EL CONOCIMIENTO QUE SE TIENE SOBRE SU FUNCIONALIDAD Y FENOTIPO, EN EL PRESENTE PROYECTO SE LLEVARA A CABO LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE MOLECULAS UTILES COMO MARCADORES DE PATOLOGIA Y EVOLUCION DE LA ECH Y DE EFICACIA TERAPEUTICA, ASI, SE ESTUDIARAN LAS BASES CELULARES IMPLICADAS EN LA RESPUESTA DIFERENCIAL DE ANTICUERPOS ANTIGENO-ESPECIFICOS OBSERVADA EN PACIENTES DEPENDIENDO DEL GRADO DE SEVERIDAD Y TRAS EL TRATAMIENTO, SE ABORDARA EL ESTUDIO DE LA FUNCIONALIDAD Y FENOTIPO (MEMORIA Y ACTIVACION) DE LAS CELULAS T CD8+ ESPECIFICAS DE LOS EPITOPES INMUNODOMINANTES IDENTIFICADOS EN ESTUDIOS PREVIOS, ADEMAS, EN UN MODELO DE INFECCION EXPERIMENTAL, SE ESTUDIARA LA CAPACIDAD DE CONTROLAR LA INFECCION POR T, CRUZI DE UNA MOLECULA QUIMERICA FORMADA POR LOS ANTIGENOS KMP11, PFR2, TCCA-2 Y HSP70 DEL PARASITO, EN ASOCIACION AL TRATAMIENTO CON BENZNIDAZOL, ASI COMO LA RESPUESTA INMUNE ASOCIADA CON SU EFICACIA ANTI-PARASITARIA, ENFERMEDAD DE CHAGAS\ TRYPANOSOMA CRUZI\ BIOMARCADORES DE PATOLOGÍA Y EFICACIA T\ TRATAMIENTO\ INMUNOTERAPIA\ CONTROL\ ANTÍGENOS RECOMBINANTES\ ANTICUERPOS\ EPITOPES T CD8+\ CTLS. ver más
01/01/2013
CSIC
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M