Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE CHAGAS (ECH) REPRESENTA UN RETO PARA EL SEGUIMIENTO DE SU HISTORIA NATURAL Y POR ENDE DE SU PATOGENESIS. EL RECIENTE INCREMENTO DEL FLUJO MIGRATORIO HA HECHO DE LA ECH UNA PATOLOGIA GLOBAL. ASI, SE CIFRAN EN MAS DE 50.000 LOS CASOS ACTUALES DE LA ECH EXISTENTES EN ESPAÑA, SIENDO LA TRANSMISION VERTICAL UNA VIA PREVALENTE DE CONTAGIO. LA INFECCION AGUDA SUELE EN SU MAYORIA SER ASINTOMATICA. EN AUSENCIA DE TRATAMIENTO LOS PACIENTES ENTRAN EN UNA FASE INDETERMINADA, QUE COMPRENDE PERIODOS DE 10 A 25 AÑOS, DONDE NO HAY SINTOMAS PERO SI PERSISTENCIA DEL PARASITO. EN ESTA FASE SE ESTABLECE UN FRAGIL BALANCE ENTRE LA RESPUESTA INMUNE DEL HOSPEDADOR Y LA REPLICACION DEL PARASITO. LA RUPTURA DE ESTE BALANCE PUEDE PERMITIR LA PROLIFERACION PARASITARIA EN LOS TEJIDOS, DERIVANDO HACIA LA FASE CRONICA SINTOMATICA DE LA ENFERMEDAD (30% DE LOS INDIVIDUOS). EL TRATAMIENTO ACTUAL SE CENTRA EN LA ELIMINACION DE LA CARGA PARASITARIA EN SANGRE, SIENDO MAS EFICAZ EN LA FASE AGUDA Y NO TANTO EN LA FASE CRONICA, A PESAR DE ENCONTRARSE EN ESTA ULTIMA LA MAYORIA DE LOS ENFERMOS. ES EVIDENTE, POR TANTO, QUE PARA MEJORAR LA INSUFICIENTE EFICACIA DE LOS ACTUALES TRATAMIENTOS, LAS NUEVAS TERAPIAS DEBERIAN, ADEMAS, DIRIGIRSE A CONTROLAR LA PRESENCIA PARASITARIA EN TEJIDOS. DIVERSOS ESTUDIOS HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE DETERMINADOS PACIENTES MUESTRAN TRAS EL TRATAMIENTO MODIFICACIONES A NIVEL INMUNOLOGICO CELULAR (FENOTIPICO/FUNCIONAL) QUE PUDIERAN ESTAR AYUDANDO AL SISTEMA INMUNITARIO DEL PACIENTE A COMBATIR LA ENFERMEDAD, DOTANDO AL HOSPEDADOR DE UN SISTEMA INMUNITARIO CON MEJOR FUNCIONALIDAD Y NO TAN EXHAUSTO. LAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO DISPONIBLES PARA EVALUAR EL ESTATUS DE EVOLUCION DE LA ECH (FASE CRONICA), ASI COMO AQUELLAS QUE EVALUEN LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO ANTIPARASITARIO EN PACIENTES CON INFECCION CRONICA INDETERMINADA O SINTOMATICA, SON INSUFICIENTES. SE SABE QUE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA CELULAR DEL HOSPEDADOR ES CRUCIAL EN EL CONTROL DEL PARASITO EN LA FASE CRONICA DE LA INFECCION POR T. CRUZI. SIN EMBARGO, LA MAGNITUD Y DINAMICA DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA MEDIDA EN TERMINOS DE FRECUENCIA DE CELULAS QUE RECONOCEN ANTIGENOS DEL PARASITO EN SANGRE PERIFERICA DE PACIENTES CRONICOS DE CHAGAS DURANTE LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD Y DEL CONTROL DE LA INFECCION, ES ESCASAMENTE CONOCIDA. NOSOTROS CONSIDERAMOS, QUE EL ESTUDIO DE LA DINAMICA DE LAS CELULAS T (CD4 Y CD8) QUE RECONOCEN ESPECIFICOS ANTIGENOS DEL PARASITO PERMITIRIA LLEVAR A CABO EL SEGUIMIENTO DE UNA POBLACION DETERMINADA, DETERMINAR SU ESTADO DE ACTIVACION, SU FENOTIPO CELULAR, SU FUNCIONALIDAD Y SU CONTRIBUCION EN LA TRANSMISION DEL PARASITO, LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD Y/O EL CONTROL DE LA MISMA. ASI, EN EL PRESENTE PROYECTO PLANTEAMOS LLEVAR A CABO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: I) DETERMINAR EN PACIENTES CRONICOS DE CHAGAS EL IMPACTO DEL TRATAMIENTO CON BENZNIDAZOL EN EL PERFIL INMUNOLOGICO (FENOTIPICO Y FUNCIONAL) DE POBLACIONES LINFOCITARIAS T, CENTRANDONOS EN AQUELLOS MARCADORES QUE SE MODIFIQUEN SEGUN EL GRADO DE SEVERIDAD DE LA PATOLOGIA DE CHAGAS. II) CARACTERIZAR EN UN MODELO DE INFECCION NATURAL LAS MODIFICACIONES INDUCIDAS POR EL EMBARAZO EN EL PERFIL INMUNOLOGICO DE LINFOCITOS T CD4+ Y CD8+ A NIVEL FUNCIONAL Y DE EXPRESION DE RECEPTORES INHIBITORIOS. III) ANALIZAR, UTILIZANDO UN MODELO MURINO DE INFECCION EXPERIMENTAL, LA RESPUESTA INMUNOLOGICA DE CELULAS T (CD4 Y CD8) POTENCIALMENTE ASOCIADA AL CONTROL DE LA INFECCION POR T. CRUZI. NFERMEDAD DE CHAGAS\TRANSMISÍON CONGÉNITA.\CITOQUINAS\RECEPTORES INHIBITORIOS\CELULAS T\BIOMARCADORES\T. CRUZI