Descripción del proyecto
LAS MICOTOXINAS (MTX) SON COMPUESTOS NATURALES PRODUCIDOS POR HONGOS, PRINCIPALMENTE ASPERGILLUS, PENICILLIUM Y FUSARIUM, COMO METABOLITOS SECUNDARIOS. SON CONSIDERADAS CONTAMINANTES ALIMENTARIOS MUY IMPORTANTES QUE REDUCEN LA SEGURIDAD ALIMENTARIA Y, DEBIDO AL CAMBIO CLIMATICO, MUCHAS DE ELLAS SUPONEN UN RIESGO EMERGENTE. SE CONOCEN MAS DE 300 MICOTOXINAS, AUNQUE SOLO ALGUNAS HAN SIDO ESTUDIADAS POR SER UNA AMENAZA MAYOR PARA LA SALUD HUMANA Y ANIMAL, BIEN POR SU TOXICIDAD O/Y POR SU MAYOR PRESENCIA EN ALIMENTOS. ADEMAS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA ENCONTRADO UNA GRAN VARIEDAD DE LAS LLAMADAS MICOTOXINAS EMERGENTES, LAS QUE NO SE DETERMINAN RUTINARIAMENTE EN LOS ALIMENTOS, NI HAN SIDO REGULADAS.LAS MICOTOXINAS TIENEN VARIOS EFECTOS NOCIVOS, PERO UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS PARA LA SALUD DE LA POBLACION ES LA TOXICIDAD QUE PUEDEN GENERAR TRAS EXPOSICIONES PROLONGADAS A BAJAS CONCENTRACIONES. POR ESTO, LA VALORACION DE SUS POSIBLES EFECTOS GENOTOXICOS Y CARCINOGENICOS SE CONSIDERAN DE GRAN IMPORTANCIA TOXICOLOGICA.EL PROYECTO PROPUESTO ABORDA LA EVALUACION DE LA EXPOSICION HUMANA A MTX Y SU CARACTERIZACION TOXICOLOGICA, ASPECTOS ESENCIALES PARA LA CORRECTA EVALUACION DEL RIESGO QUE SUPONEN ESTOS COMPUESTOS. ADEMAS, EL PROYECTO ESTUDIARA EL METABOLISMO DE LAS MTX, UN ASPECTO CLAVE PARA LA INTERPRETACION TOXICOLOGICA Y LA DETERMINACION DE BIOMARCADORES DE EXPOSICION EN EL HOMBRE.LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON: I) OBTENER INFORMACION SOBRE LA PRESENCIA SIMULTANEA DE MTX EN EL PLASMA HUMANO EN UNA COHORTE CENTRADA EN EL CANCER DE MAMA Y DE PROSTATA Y ESTUDIAR SU RELACION CON ESTAS ENFERMEDADES; II) CARACTERIZAR LA GENOTOXICIDAD Y CARCINOGENICIDAD DE MTX EMERGENTES SELECCIONADAS EN BASE A UNA REVISION BIBLIOGRAFICA SISTEMATICA Y USANDO UNA ESTRATEGIA DE PRUEBA ESCALONADA Y III) IDENTIFICAR IN VITRO LOS METABOLITOS DE MICOTOXINAS EMERGENTES AL INCUBARLAS CON MICROSOMAS HUMANOS. PARA LOGRAR EL PRIMER OBJETIVO SE DESARROLLARA Y VALIDARA UN METODO ANALITICO PARA LA CUANTIFICACION SIMULTANEA DE ALTERNARIOL, ZEARALENONA Y SUS DERIVADOS EN MUESTRAS DE PLASMA HUMANO. LUEGO, SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO DE BIOMONITORIZACION HUMANA CUANTIFICANDO 26 MTX EN MUESTRAS DE PLASMA DE INDIVIDUOS (HOMBRES Y MUJERES) DE UNA COHORTE DE CANCER EMPLEANDO LC-MS/MS(QQQ). SE ESTUDIARAN LAS MTX MAS PREVALENTES, SUS COMBINACIONES MAS FRECUENTES Y LA EVOLUCION DE LA EXPOSICION A MTX EN ESTA POBLACION DURANTE 20 AÑOS. ADEMAS, SE ESTABLECERA LA POSIBLE RELACION ENTRE LA EXPOSICION A MTX Y LOS CASOS DE CANCER DE PROSTATA Y DE MAMA EN ESOS INDIVIDUOS. PARA CARACTERIZAR LA GENOTOXICIDAD Y CARCINOGENICIDAD DE MTX EMERGENTES, SE CREARA UNA BASE DE DATOS CON LOS EFECTOS GENOTOXICOS Y CANCERIGENOS. LUEGO SE PRIORIZARAN LAS MTX SEGUN SU POTENCIAL GENOTOXICO CON UNA PRUEBA DE CRIBADO (SOS/UMU). POSTERIORMENTE, SE CARACTERIZARA IN VITRO LA GENOTOXICIDAD (TEST DE AMES Y ENSAYO DE MICRONUCLEOS) Y LA CARCINOGENICIDAD (ENSAYO DE TRANSFORMACION CELULAR) DE LAS MAS RELEVANTES. FINALMENTE, Y PARA LOGRAR EL TERCER OBJETIVO, SE INCUBARAN LAS MICOTOXINAS EMERGENTES QUE SE SELECCIONEN CON MICROSOMAS HUMANOS (AMBOS SEXOS). LOS POSIBLES METABOLITOS RESULTANTES SE IDENTIFICARAN MEDIANTE LC-MS/MS (TOF) Y LC-QTRAP.EL PRINCIPAL IMPACTO DE LOS RESULTADOS SERA PROPORCIONAR DATOS CIENTIFICOS QUE AYUDEN A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA EVALUACION DEL RIESGO DE LA EXPOSICION A MTX PARA LA SALUD HUMANA Y PREVENIR ENFERMEDADES, ESPECIALMENTE CANCER. ICOTOXINAS\RIESGOS EMERGENTES\METABOLISMO\GENOTOXICIDAD\BIOMONITORIZACION HUMANA\CANCER