Descripción del proyecto
LAS MICOTOXINAS SON METABOLITOS SECUNDARIOS PRODUCIDOS POR HONGOS QUE CONTAMINAN LOS ALIMENTOS, CONSTITUYEN PROBABLEMENTE EL GRUPO DE BIOTOXINAS QUE MAS REPERCUSION TIENE A NIVEL MUNDIAL TANTO SOBRE LA SALUD HUMANA Y ANIMAL, COMO DESDE EL PUNTO DE VISTA ECONOMICO, EN CUANTO A LA SALUD HUMANA LO QUE MAS PREOCUPAN SON LOS EFECTOS A LARGO PLAZO COMO CONSECUENCIA DE EXPOSICIONES CRONICAS A DOSIS BAJAS, YA QUE RESULTA MUY DIFICIL REDUCIR A CERO SU PRESENCIA EN LOS ALIMENTOS,EL ESTABLECIMIENTO DE INGESTAS DIARIAS TOLERABLES (IDT) POR PARTE DE COMITES CIENTIFICOS INTERNACIONALES Y DE NIVELES MAXIMOS PERMISIBLES EN ALIMENTOS DE CIERTAS MICOTOXINAS SE REALIZA SOBRE LA BASE DE DATOS DE TOXICIDAD Y EXPOSICION, TENIENDO EN CUENTA UNA UNICA MICOTOXINA, SIN EMBARGO, LA SITUACION REAL ES PROBABLEMENTE DE EXPOSICION A MULTIPLES MICOTOXINAS, HASTA EL MOMENTO SON ESCASOS LOS DATOS DE QUE SE DISPONE, TANTO SOBRE LOS EFECTOS COMBINADOS DE MICOTOXINAS COMO SOBRE LA PRESENCIA SIMULTANEA DE LAS MISMAS EN LOS ALIMENTOS, Y RESULTA URGENTE OBTENER DICHA INFORMACION PARA PODER HACER UNA PREVENCION DE RIESGO SOBRE LA BASE DE DATOS CIENTIFICOS MAS REALES, CON ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION SE TRATA DE APORTAR DATOS SOBRE EL PRIMER ASPECTO, ES DECIR TOXICIDAD POR EXPOSICION A MULTIPLES MICOTOXINAS, POSIBLES SINERGIAS O ANTAGONISMOS,EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LOS EFECTOS TOXICOS SIMULTANEOS DE DOS MICOTOXINAS GENOTOXICAS CON ORGANOS DIANA Y MECANISMOS DISTINTOS, LA AFLATOXINA B1 (AFB1) Y LA OCRATOXINA A (OTA), LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON LOS SIGUIENTES:1, DETERMINACION DEL EFECTO AISLADO Y EN COMBINACION DE OCRATOXINA A Y AFLATOXINA B1 IN VITRO EN LINEAS CELULARES HUMANAS DE TEJIDOS DIANA Y NO DIANA (HIGADO Y RIÑON), SE REALIZARAN ENSAYOS DE CITOTOXICIDAD Y GENOTOXICIDAD,2, ESTUDIO IN VITRO DE EXPRESION GENICA DE AFLATOXINA B1 Y COMPARACION CON EL DE LA OCRATOXINA A, YA CONOCIDO POR ESTE GRUPO,3, PUESTA A PUNTO Y VALIDACION DE LAS TECNICAS ANALITICAS PARA LA DETERMINACION SIMULTANEA DE OCRATOXINA A Y AFLATOXINA B1 MEDIANTE HPLC EN MATRICES BIOLOGICAS (PLASMA, HIGADO, RIÑON Y ORINA) 4, ESTUDIO DE TOXICOCINETICA TRAS LA ADMINISTRACION UNICA DE AMBAS MICOTOXINAS POR VIA ORAL EN RATAS F344, 5, ESTUDIO DE TOXICIDAD DE AMBAS MICOTOXINAS CUANDO SE ADMINISTRAN SIMULTANEAMENTE POR VIA ORAL EN TRATAMIENTOS A DOSIS REPETIDAS (7 Y 21 DIAS) A ANIMALES DE EXPERIMENTACION, 6, ESTUDIO IN VIVO DE EXPRESION GENICA DE AFLATOXINA B1 Y COMPARACION CON EL DE LA OCRATOXINA A, YA CONOCIDO POR ESTE GRUPO, micotoxinas\aflatoxina\ocratoxina\toxicidad\in vitro\in vivo\toxicogenómica