MEGASINTASAS DE ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS: ESTRUCTURA, OPTIMIZACION Y APLICA...
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Descripción del proyecto
UNOS DE LOS PRINCIPALES PRODUCTOS NATURALES COMERCIALIZADOS HOY EN DIA SON LOS ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS (PUFA), DEBIDO A QUE SU CONSUMO ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADO CON UNA DISMINUCION EN LA APARICION DE CIERTOS TIPOS DE CANCER, CON LA REDUCCION DE PROCESOS INFLAMATORIOS Y ALERGIAS O CON LA PROTECCION DEL SISTEMA VASCULAR Y EL NERVIOSO. TIENE GRAN INTERES DESDE EL PUNTO DE VISTA BIOTECNOLOGICO LA EXISTENCIA DE CIERTOS ORGANISMOS UNICELULARES COMO MORITELLA MARINA, SHEWANELLA BALTICA O SCHIZOCHYTRIUM, QUE SON CAPACES DE PRODUCIR GRANDES CANTIDADES DE PUFAS (EPA O DHA) GRACIAS A UN COMPLEJO ENZIMATICO ESPECIFICO DENOMINADO PFA MEGASINTASA. ESTAS PROTEINAS POSEEN ALTA HOMOLOGIA CON LOS DOMINIOS ENZIMATICOS INVOLUCRADOS EN LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS SATURADOS CONVENCIONALES Y TIENEN UNA ORGANIZACION MODULAR QUE RECUERDA A LAS SINTASAS DE ACIDOS GRASOS (FAS) TIPO I Y A LAS POLIKETIDO SINTASAS (PKS) BACTERIANAS. EN ESTE PROYECTO VAMOS A ESTUDIAR DESDE UN PUNTO DE VISTA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL, ESTAS MEGAPROTEINAS PFA IMPLICADAS EN LA SINTESIS DE PUFA EN M. MARINA, S. BALTICA O SCHIZOCHYTRIUM (WP1). PARA ELLO UTILIZAREMOS TECNICAS TANTO DE CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X COMO DE CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA. A LA VEZ QUE ESTUDIAMOS ESTAS MEGASINTASAS VAMOS A REALIZAR SU MODIFICACION PARA LA OBTENCION DE OTROS PRODUCTOS DE INTERES COMERCIAL (WP2). EL PRIMER PASO DE CONDENSACION EN LA SINTESIS DE PUFA ES LA CONDENSACION DE DOS MOLECULAS DE MALONIL-ACP PARA DAR LUGAR A ACETOACETIL-ACP. ESTA MOLECULA PRECURSORA ACETOACETIL TAMBIEN ES USADA EN SINTESIS DE POLIHIDROXIALCANOATOS, POLIESTERES LINEALES QUE SE USAN PARA LA PRODUCCION DE BIOPLASTICOS. ASI, GENERARANDO PROTEINAS HIBRIDAS KS-MAT-ACP-PHAB-PHAC PODREMOS SER CAPACES DE SINTETIZAR PHB A PARTIR DE MALONYL-COA. TAMBIEN ESTUDIAREMOS COMO USAR ESTE PRECURSOR ACETOACETIL EN LA SINTESIS DEL MEVALONATO, PRECURSOR DEL CAROTENOIDE ASTAXANTINA Y OTROS ISOPRENOIDES. EN ESTE CASO CONSTRUIREMOS LA PROTEINA KS-MAT-ACP-HGMS-HGMR. ADEMAS, MEDIANTE UNA APROXIMACION RACIONAL O DE EVOLUCION DIRIGIDA MODIFICAREMOS ESTAS PROTEINAS QUIMERICAS PARA MEJORAR SU ACTIVIDAD O VARIAR SU ESPECIFICIDAD DE SUSTRATO O PRODUCTO.EN DEFINITIVA, ESTE PROYECTO NOS VA A PERMITIR CONOCER EN DETALLE EL MECANISMO DE ACCION DE LAS MEGASINTASAS DE PUFA, A LA VEZ QUE NOS DARA INFORMACION DE DIVERSAS MODIFICACIONES QUE PODEMOS REALIZAR PARA MEJORAR ESTA PRODUCCION Y LA DE OTROS PRODUCTOS NATURALES. NGENIERIA DE PROTEINAS\MEVALONATO\PHB\BIOPLASTICOS\ASTAXANTINA\MEGASINTASAS DE ACIDOS GRASOS POLIINSATU\CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA\CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X
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