MECANOBIOLOGIA DE LA DUROTAXIS: DE LAS CELULAS AISLADAS A LOS TEJIDOS
PARA QUE UN EMBRION SE DESARROLLE, PARA QUE UN TUMOR INVADA O PARA QUE EL SISTEMA INMUNE ELIMINE LOS PATOGENOS, LAS CELULAS DEBEN SER CAPACES DE MIGRAR DE FORMA DIRECCIONADA, LA MIGRACION DIRECCIONADA DE CELULAS SE ATRIBUYE COMUNM...
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Descripción del proyecto
PARA QUE UN EMBRION SE DESARROLLE, PARA QUE UN TUMOR INVADA O PARA QUE EL SISTEMA INMUNE ELIMINE LOS PATOGENOS, LAS CELULAS DEBEN SER CAPACES DE MIGRAR DE FORMA DIRECCIONADA, LA MIGRACION DIRECCIONADA DE CELULAS SE ATRIBUYE COMUNMENTE A LA QUIMIOTAXIS, ES DECIR, LA CAPACIDAD BIEN CONOCIDA DE UNA AMPLIA VARIEDAD DE TIPOS CELULARES DE MIGRAR SIGUIENDO GRADIENTES DE FACTORES QUIMICOS SOLUBLES O INMOVILIZADOS, ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE LAS CELULAS TAMBIEN SON CAPACES DE MIGRAR A LO LARGO DE GRADIENTES DE RIGIDEZ DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, UN PROCESO LLAMADO DUROTAXIS, LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A ESTE TIPO DE MIGRACION DIRECCIONADA, QUE HA SIDO IMPLICADO EN LA PROGRESION DEL TUMOR, FIBROSIS Y DESARROLLO, SON DESCONOCIDOS, ESTA LIMITACION SE DEBE A LA FALTA DE TECNOLOGIAS ADECUADAS PARA MEDIR LAS FUERZAS QUE IMPULSAN A LAS CELULAS DURANTE LA DUROTAXIS, ASI COMO A LA AUSENCIA DE UN MARCO CONCEPTUAL QUE VINCULE DICHAS FUERZAS A LA DINAMICA CELULAR, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA DUROTAXIS CELULAR, DESDE LA CELULA AISLADA A LA AGRUPACION COHESIVA DE CELULAS, EN PRIMER LUGAR, VAMOS A DESARROLLAR NUEVAS TECNOLOGIAS PARA MEDIR LAS FUERZAS GENERADAS POR LAS CELULAS INDIVIDUALES Y GRUPOS DE CELULAS EN PRESENCIA DE GRADIENTES MECANICOS, A CONTINUACION, VAMOS A UTILIZAR ESTAS TECNOLOGIAS PARA PROPORCIONAR UNA CARACTERIZACION MECANOBIOLOGICA COMPLETA DE LAS CELULAS INDIVIDUALES Y GRUPOS DE CELULAS DURANTE LA DUROTAXIS, PARA EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN DUROTAXIS VAMOS A 1) LLEVAR A CABO ESTUDIOS SISTEMATICOS DE PERDIDA DE FUNCION PARA IDENTIFICAR LOS GENES RESPONSABLES DE LA REGULACION DE LA DUROTAXIS Y 2) PERTURBAR LA ACTIVACION Y LA LOCALIZACION DE RHO-GTPASAS CLAVE UTILIZANDO HERRAMIENTAS OPTOGENETICAS, POR ULTIMO VAMOS A DESARROLLAR UN MODELO MECANICO DE DUROTAXIS QUE INCORPORE LA RIGIDEZ DEL SUSTRATO, LA CONTRACCION DE MIOSINA, LA PROTRUSION DE ACTINA Y LA DINAMICA DE ADHESION, LOS ESTUDIOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO TIENEN EL POTENCIAL DE AFECTAR NUESTRA COMPRENSION DE UNA VARIEDAD DE ENFERMEDADES EN LAS QUE LA DUROTAXIS RECIENTEMENTE HA SIDO IMPLICADA COMO EL CANCER Y FIBROSIS, A MEDIO O LARGO PLAZO, IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE AUMENTAN O DISMINUYEN LA DUROTAXIS PODRIA AYUDAR A DEFINIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES, MIGRACIÓN CELULAR\DUROTAXIS\MECANOBIOLOGÍA\MECANOTRANSDUCCIÓN\ADHESIÓN
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