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PID2021-128674OB-I00

Financiado

RESTABLECIENDO LA MECANOBIOLOGIA FISIOLOGICA EN CELULAS CULTIVADAS EN PLASTICO:...

RESTABLECIENDO LA MECANOBIOLOGIA FISIOLOGICA EN CELULAS CULTIVADAS EN PLASTICO: IMPLICACIONES PARA LA DUROTAXIS LA MIGRACION CELULAR DIRIGIDA ES UN PROCESO FUNDAMENTAL QUE SE ESCONDE DETRAS DE MUCHOS FENOMENOS BIOLOGICOS, DESDE UN EMBRION QUE SE DESARROLLA HASTA UN TUMOR QUE HACE METASTASIS. LA MAYOR PARTE DE LA MIGRACION DIRIGIDA SE HA ATR... ver más

01/01/2021

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA MIGRACION CELULAR DIRIGIDA ES UN PROCESO FUNDAMENTAL QUE SE ESCONDE DETRAS DE MUCHOS FENOMENOS BIOLOGICOS, DESDE UN EMBRION QUE SE DESARROLLA HASTA UN TUMOR QUE HACE METASTASIS. LA MAYOR PARTE DE LA MIGRACION DIRIGIDA SE HA ATRIBUIDO A LA QUIMIOTAXIS, EN LA QUE LAS CELULAS SIGUEN UN GRADIENTE QUIMICO, PERO LAS CELULAS TAMBIEN PUEDEN SEGUIR UN GRADIENTE DE RIGIDEZ, UN PROCESO LLAMADO DUROTAXIS. DESDE SU DESCUBRIMIENTO, SE HAN ENCONTRADO MUCHAS LINEAS CELULARES CAPACES DE HACER DUROTAXIS, Y TENEMOS EVIDENCIAS ROBUSTAS DE QUE LA DUROTAXIS OCURRE EN PROCESOS DE DESARROLLO Y ENFERMEDADES COMO EL CANCER Y LA FIBROSIS. SIN EMBARGO, DOS DECADAS DESPUES DEL DESCUBRIMIENTO DE LA DUROTAXIS, NOS HEMOS DADO CUENTA DE QUE DURANTE MUCHO TIEMPO NOS HEMOS EQUIVOCADO INTERPRETANDO SU FENOMENOLOGIA Y SIGNIFICADO. HASTA HACE MUY POCO, LA DUROTAXIS REPORTADA SIEMPRE ERA POSITIVA (HACIA REGIONES RIGIDAS). SIN EMBARGO, UNA SERIE DE ESTUDIOS SEÑALO QUE ALGUNAS CELULAS MUESTRAN DUROTAXIS NEGATIVA (ES DECIR, HACIA REGIONES BLANDAS). ESTE SORPRENDENTE DESCUBRIMIENTO DESAFIA LA COMPRENSION ACTUAL DE LA DUROTAXIS Y SUGIERE QUE LA DIRECCION DE LA DUROTAXIS PODRIA TENER UN SIGNIFICADO BIOLOGICO MUCHO MAS PROFUNDO. UNA HIPOTESIS AUDAZ QUE PODRIA EXPLICAR ESTOS NUEVOS HALLAZGOS ES QUE LAS CELULAS TIENDEN A MIGRAR HACIA LA RIGIDEZ DE SU TEJIDO NATIVO. BAJO ESTE PUNTO DE VISTA, LA DUROTAXIS SERIA SIMPLEMENTE UN MECANISMO PARA REPOSICIONAR LAS CELULAS EN LA RIGIDEZ CORRECTA DE SU TEJIDO NATIVO. PERO ESTA HIPOTESIS PLANTEA LA PREGUNTA DE POR QUE LA MAYORIA DE LAS LINEAS CELULARES MUESTRAN DUROTAXIS POSITIVA PARA TODAS LAS RIGIDECES TESTEADAS, A PESAR DE QUE SUS TEJIDOS NATIVOS SON MAS BLANDOS. PARTE DE LA RESPUESTA A ESTA PREGUNTA PODRIA DEPENDER DEL HECHO DE QUE LAS LINEAS CELULARES UTILIZADAS PARA ESTUDIAR LA DUROTAXIS SE HAN CULTIVADO EN PLASTICO DESDE QUE SE AISLARON DEL DONANTE, ALGUNAS DE ELLAS DURANTE MAS DE 70 AÑOS. ESTA EXPOSICION PROLONGADA A ENTORNOS RIGIDOS PODRIA CONDICIONAR INADECUADAMENTE LAS CELULAS HACIA UNA MECANOBIOLOGIA ANORMAL. DE MANERA INTERESANTE, EVIDENCIAS RECIENTES SUGIEREN QUE ESTA RESPUESTA ABERRANTE PUEDE REVERTIRSE, AL MENOS HASTA CIERTO PUNTO. EL CULTIVO DE CELULAS DURANTE VARIOS DIAS EN ENTORNOS FISIOLOGICOS BLANDOS RESTAURO EL FENOTIPO INVASIVO ANORMAL Y LA ARQUITECTURA CITOESQUELETICA ADQUIRIDA EN CULTIVOS PROLONGADOS EN ENTORNOS RIGIDOS. EN CONJUNTO, ESTA EVIDENCIA SUGIERE QUE LAS LINEAS CELULARES ESTANDARIZADAS PUEDEN MOSTRAR DUROTAXIS ABERRANTE Y QUE EL PREACONDICIONAMIENTO MECANICO PODRIA RESTAURAR PARTE DE ESTE COMPORTAMIENTO PERDIDO. ESTAS IDEAS, SIN EMBARGO, SON TAN RECIENTES QUE PERMANECEN PRACTICAMENTE INEXPLORADAS.EN ESTE PROYECTO ABORDAREMOS DOS IDEAS FUNDAMENTALES. PRIMERO, ESTUDIAREMOS LA DIRECCION DE LA DUROTAXIS EN LINEAS CELULARES PRIMARIAS QUE NUNCA HAN ESTADO CULTIVADAS EN PLASTICO. ESTOS EXPERIMENTOS CONFIRMARAN SI LA DUROTAXIS ES UN MECANISMO PARA REPOSICIONAR LAS CELULAS A LA RIGIDEZ OPTIMA DE SU TEJIDO NATIVO. EN SEGUNDO LUGAR, PROBAREMOS SI EL PREACONDICIONAMIENTO MECANICO SE PUEDE UTILIZAR PARA RECUPERAR ALGUNAS CARACTERISTICAS MECANOBIOLOGICAS QUE MUESTRAN LAS CELULAS EN SUS TEJIDOS NATIVOS. SE HA OBTENIDO UNA GRAN CANTIDAD DE CONOCIMIENTOS SOBRE LA MECANOBIOLOGIA A PARTIR DE CELULAS CULTIVADAS EN PLASTICO. LOS ESTUDIOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO TIENEN EL POTENCIAL DE DESAFIAR ESTE CONOCIMIENTO Y DEFINIR UN NUEVO ESTANDAR PARA EXPERIMENTOS IN VITRO EN MECANOBIOLOGIA. UROTAXIS\MIGRACION CELULAR\MODELO DE CLUTCH MOLECULAR\REPROGRAMACION CELULAR\ORGANO-EN-UN-CHIP\HIDROGELES\CELULAS PRIMARIAS\MECANOBIOLOGIA

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