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BFU2017-86296-P

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CONTROL MECANOSENSIBLE DE LA TRANSFORMACION CELULAR A LA MOTILIDAD EN ENTORNOS 3...

CONTROL MECANOSENSIBLE DE LA TRANSFORMACION CELULAR A LA MOTILIDAD EN ENTORNOS 3D LA MIGRACION CELULAR ACTIVA ES UN PROCESO UBICUO QUE ES ESENCIAL TANTO PARA EL DESARROLLO EMBRIONARIO COMO PARA PROCESOS HOMEOSTATICOS EN EL ORGANISMO ADULTO COMO LA REPARACION DE TEJIDOS Y LA FUNCION INMUNE, EL CONTROL PRECISO ES... ver más

01/01/2017

FUNDACIO PRIVADA C...

152K€

Presupuesto del proyecto: 152K€

Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 152K€

Descripción del proyecto LA MIGRACION CELULAR ACTIVA ES UN PROCESO UBICUO QUE ES ESENCIAL TANTO PARA EL DESARROLLO EMBRIONARIO COMO PARA PROCESOS HOMEOSTATICOS EN EL ORGANISMO ADULTO COMO LA REPARACION DE TEJIDOS Y LA FUNCION INMUNE, EL CONTROL PRECISO ESPACIAL Y TEMPORAL DE LAS DINAMICAS DEL CITOESQUELETO DE ACTINA ES CONSIDERADO COMO LA LLAVE MAESTRA PARA EL CONTROL DEL COMPORTAMIENTO Y LA FUNCION CELULAR, Y LA DESREGULACION DE LAS DINAMICAS DEL CITOESQUELETO PROMUEVE CONDICIONES PATOLOGICAS SEVERAS TALES COMO LA INFLAMACION Y LA METASTASIS CANCEROSA, AUNQUE LOS DETERMINANTES GENETICOS Y MOLECULARES QUE REGULAN LA MOTILIDAD CELULAR HAN SIDO IDENTIFICADOS, EL IMPACTO DEL MICROENTORNO CELULAR 3D SOBRE LA MOTILIDAD CELULAR PERMANECE AUN AMPLIAMENTE INEXPLORADO, RECIENTEMENTE, HEMOS IDENTIFICADO UN MODO UNICO DE MIGRACION CELULAR AMEBOIDAL EN CELULAS MADRE PROGENITORAS EMBRIONARIAS, EN EL QUE LAS CELULAS SE TRANSFORMAN A UN MODO MIGRACION ALTAMENTE EFICIENTE MEDIANTE EL INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA MIOSINA 2 Y DEL ESTRES MECANICO EN ENTORNOS 3D (RUPRECHT ET AL,, CELL 2015), ESTA ACTIVACION MECANOSENSIBLE DE LA MOTILIDAD ESTA CONSERVADA ENTRE CELULAS MADRE PROGENITORAS EMBRIONARIAS Y DIFERENTES TIPOS CELULARES ADULTOS Y LINEAS CANCEROSAS (LIU ET AL,, CELL 2015), SUGIRIENDO QUE ELLOS COMPARTEN ELEMENTOS MECANO-RESPONDEDORES SIMILARES QUE REGULAN LA TRANSFORMACION CELULAR AMEBOIDAL, EN ESTE PROYECTO, PRESENTAMOS UN ENFOQUE INTERDISCIPLINARIO Y DE MULTIPLES NIVELES PARA OBTENER NUEVA INFORMACION ACERCA DE LOS MECANISMOS MECANOSENSORIALES DE LAS CELULAS Y LA TRANSFORMACION A LA MOTILIDAD CELULAR EN ENTORNOS 3D IN VITRO Y EN TEJIDOS IN VIVO, UTILIZAREMOS UN ENFOQUE VERSATIL BASADO EN MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA AVANZADA, INTERFACES BIOMIMETICAS 3D, CRIBAJES DE INTERFERENCIA BASADOS EN IMAGENES, Y ENSAYOS IN VIVO EN EL EMBRION DEL PEZ CEBRA, UTILIZANDO ESTOS METODOS, REALIZAREMOS UN ANALISIS SISTEMATICO DE COMO LOS ESTIMULOS MECANICOS EN ENTORNOS 3D MODULAN LOS CAMBIOS MOLECULARES EN LA ARQUITECTURA DEL CITOESQUELETO Y LOS CAMBIOS CORRESPONDIENTES EN LAS DINAMICAS 3D CELULARES, EN CONJUNTO CON MICROSCOPIA DE SUPER RESOLUCION DE CELULAS VIVAS Y MICROSCOPIA DE MOLECULA UNICA, DERIVAREMOS INFORMACION MOLECULAR CUANTITATIVA SOBRE LAS DINAMICAS CORTICALES DE ACTOMIOSINA BAJO EL EFECTO DE FUERZAS EXTRINSECAS, PARA ESTABLECER UN MODELO MECANISTICO DE LA MECANOSENSIBILIDAD CELULAR Y LA TRANSFORMACION CELULAR MIGRATORIA, ESTE ENFOQUE NOS PERMITIRA APROXIMARNOS A LAS SIGUIENTES PREGUNTAS ABIERTAS: - ¿COMO IMPACTAN LAS FUERZAS MECANICAS DE ENTORNOS 3D DE CONFINAMIENTO SOBRE LAS DINAMICAS DEL CITOESQUELETO DE ACTINA Y LA TRANSFORMACION CELULAR A LA MOTILIDAD?- ¿QUE MECANISMOS REGULADORES CONTROLAN LA CONTRACTILIDAD CORTICAL Y LAS PROTEINAS MOTORAS DE LA MIOSINA 2 A NIVEL MICROSCOPICO, Y COMO ES MODULADA POR ESTRES MECANICO LA ACTIVIDAD, UNION, AGREGADO Y COOPERATIVIDAD DE LA MIOSINA 2?- ¿ES CAPAZ EL ESTRES POR CONFINAMIENTO MECANICO EN ENTORNOS TISULARES FISIOLOGICOS IN VIVO DE DESENCADENAR LA TRANSFORMACION CELULAR A LA MOTILIDAD AMEBOIDAL Y LA DISPERSION CELULAR? ABORDAREMOS ESTAS PREGUNTAS MEDIANTE UN ENFOQUE AVANZADO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINARIA PARA IDENTIFICAR MECANISMOS DE CONTROL MOLECULAR DE LA MOTILIDAD CELULAR EN ENTORNOS 3D BIOMIMETICOS Y TISULARES, QUE SIRVAN COMO DIANAS POTENCIALES DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MEDICINA REGENERATIVA Y LA INVESTIGACION EN CANCER, MIGRACIÓN CELULAR\MECANOSENSIBILIDAD\CITOESQUELETO DE ACTOMIOSINA\MICROSCOPÍA FLUORESCENTE DE SUPERRESOLUC\PEZ CEBRA

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