Descripción del proyecto
EN EL MARCO DEL PROYECTO GLOBAL, ESTE SUBPROYECTO SE VA A CENTRAR EN ENTENDER COMO LAS PROPIEDADES MECANICAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y EL AMBIENTE MECANICO EN GENERAL, INFLUYEN EN LA FORMACION Y EL CRECIMIENTO DE ORGANOIDES TUMORALES, ESTE SUBPROYECTO DA UN PASO MAS ALLA QUE NUESTRO PROYECTO ANTERIOR DEL PLAN NACIONAL EN EL QUE ESTUDIAMOS LA CAPACIDAD MIGRATORIA DE CELULAS INDIVIDUALES A DISTINTOS ESTIMULOS, PRINCIPALMENTE MECANICOS, LOS ORGANOIDES TUMORALES PRESENTAN LA VENTAJA DE PRESERVAR LA HETEROGENEIDAD CELULAR Y MOLECULAR DE LOS TUMORES, A DIFERENCIA DE OTROS MODELOS TUMORALES, SE CULTIVARAN ORGANOIDES EN CHIPS DE MICROFUIDICA A PARTIR DE CELULAS INDIVIDUALES EN MATRICES TRIDIMENSIONALES DE DISTINTA COMPOSICION Y, POR TANTO, PROPIEDADES MECANICAS, DE ESTE MODO SE INTENTA REPRODUCIR DE UN MODO MAS REALISTA COMO SE FORMAN LOS TUMORES EN EL CUERPO, A SU VEZ SE PODRA AVANZAR EN ENTENDER COMO INFLUYEN LAS PROPIEDADES MECANICAS DEL ENTORNO EN EL CRECIMIENTO DEL ORGANOIDE, SE ANALIZARAN ADEMAS DEL CRECIMIENTO EN SI DEL ORGANOIDE LAS FUERZAS QUE ESTE EJERCE SOBRE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y COMO LA REMODELA, MEDIANTE MICROSCOPIA CONFOCAL, PARA LA REALIZACION DE LOS EXPERIMENTOS SE DISEÑARAN UNOS CHIPS DE MICROFLUIDICA ESPECIFICOS, A LOS QUE POSTERIORMENTE SE LES INCORPORARA UN NUEVO MODULO CON EL FIN DE ESTIMULAR MECANICAMENTE EL ORGANOIDE TUMORAL, PARA VER LA RESPUESTA DEL MISMO ANTE ESTIMULOS MECANICOS EXTERNOS, EN PARALELO AL DESARROLLO DE LOS EXPERIMENTOS EN LABORATORIO SE PROPONDRAN E IMPLEMENTARAN MODELOS MATEMATICOS DE LA FORMACION Y CRECIMIENTO DEL ORGANOIDE TUMORAL, ESTOS MODELOS IRAN CRECIENDO EN COMPLEJIDAD DESDE LA FORMACION DE AGRUPACIONES DE CELULAS DE UN SOLO TIPO HASTA LA FORMACION DEL ORGANOIDE COMPLETO CON SU HETEROGENEIDAD EN COMPOSICION CELULAR Y DISTRIBUCION ESPACIAL, PARA SU SIMULACION SE CONSIDERA CLAVE INCORPORAR LAS INTERACCIONES ENTRE CELULAS Y LAS INTERACCCIONES DE ESTAS CON LA MATRIZ EXTRACELULAR, SE PREVE ADOPTAR UNA APROXIMACION HIBRIDA EN ESTAS SIMULACIONES, COMBINANDO METODOS BASADOS EN PARTICULAS Y EN ELEMENTOS FINITOS, PARA EL AJUSTE DE LOS PARAMETROS DEL MODELO SE UTILIZARA OPTIMIZACION BAYESIANA, QUE OBTENDRA ESTOS PARAMETROS GRACIAS A NUESTROS RESULTADOS EXPERIMENTALES, POR ULTIMO, LOS MODELOS SERAN VALIDADOS CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS POR EL GRUPO DEL OTRO SUBPROYECTO, ES IMPORTANTE QUE LOS EXPERIMENTOS USADOS EN CALIBRACION Y VALIDACION SEAN REALIZADOS BAJO DISTINTAS CONDICIONES PARA EVITAR SOBRE AJUSTES DEL MODELO, TANTO PARA LA VALIDACION COMO PARA LA CALIBRACION ATENDEREMOS FUNDAMENTALMENTE A VARIABLES COMO VELOCIDAD DE CRECIMIENTO DEL ORGANOIDE, REMODELACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y VARIACION DE SUS PROPIEDADES MECANICAS, FUERZAS EJERCIDAS POR EL ORGANOIDE EN LA MATRIZ EXTRACELULAR, ENTRE OTRAS, LOS RESULTADOS DE LAS SIMULACIONES NOS PERMITIRAN REDISEÑAR LOS EXPERIMENTOS DE LABORATORIO Y ENTENDER LA INFLUENCIA EN EL CRECIMIENTO Y FORMACION DEL ORGANOIDE DE ALGUNAS VARIABLES MECANICAS QUE NO ES POSIBLE MEDIR EN EL LABORATORIO, POR TANTO, ESTE SUPROYECTO PRETENDE AVANZAR EN ENTENDER LA INFLUENCIA DE LOS FACTORES MECANICOS EN LA FORMACION DE TUMORES TRAS LA METASTASIS, MECANOBIOLOGÍA\ESFEROIDE\ORGANOIDE\MICROFLUIDICA