Descripción del proyecto
DURANTE LA MORFOGENESIS Y LA REMODELACION DE TEJIDOS, LAS CELULAS EXPERIMENTAN CONSTANTEMENTE ESTIMULOS MECANICOS, LAS RESPUESTAS A ESTOS ESTIMULOS MECANICOS PUEDEN OCURRIR EN SEGUNDOS, MODIFICANDO LOCALMENTE LAS PROPIEDADES ADHESIVAS Y DEL CITOESQUELETO; O PUEDEN NECESITAR HORAS, SI SE ALTERAN LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES A LARGO PLAZO, AL RESPONDER A LAS FUERZAS AMBIENTALES, LAS CELULAS ADAPTAN DE MANERA EFICIENTE SUS PROPIEDADES INTRINSECAS A LAS DEMANDAS DE LOS PROGRAMAS FISIOLOGICOS Y DEL DESARROLLO, ESTOS BUCLES HOMEOSTATICOS ESTABILIZAN LOS PROCESOS MORFOGENETICOS Y PREVIENEN LA APARICION DE CONDICIONES PATOLOGICAS, COMO LA FIBROSIS Y LA PROGRESION TUMORAL, A PESAR DE SU PAPEL CLAVE, TODAVIA TENEMOS POCA INFORMACION SOBRE COMO ESTOS BUCLES MECANO-REGULADORES DE RETROALIMENTACION PARTICIPAN EN LA AUTO-ORGANIZACION DE LOS TEJIDOS, ADEMAS, LOS MECANISMOS DE MECANOTRANSDUCCION EN SI MISMOS ESTAN LEJOS DE SER COMPLETAMENTE ENTENDIDOS, EN PARTICULAR, SE SABE POCO SOBRE MECANISMOS QUE ACTUAN EN EL RANGO MEDIO DE MINUTOS, ESPECIALMENTE SOBRE COMO LAS FUERZAS MECANICAS INCIDEN EN LA EFICIENCIA DE TRADUCCION DE LOS TRANSCRITOS (MRNAS), EN ESTA PROPUESTA COMBINAREMOS NUESTRA EXPERIENCIA EN MORFOGENESIS DE TEJIDOS, MICROSCOPIA CUANTITATIVA Y GENOMICA FUNCIONAL, PARA INVESTIGAR LOS BUCLES MECANO-REGULADORES DURANTE EL DESARROLLO, NUESTRO PRIMER OBJETIVO APUNTA A COMPRENDER COMO LA INTERACCION ENTRE LAS PROTEINAS MECANO-REGULADORAS DE LA FAMILIA YAP Y LAS FUERZAS MORFOGENETICAS CONTROLAN LOS MOVIMIENTOS DE CONVERGENCIA-EXTENSION (C&E) DURANTE LA GASTRULACION EN TELEOSTEOS, CON ESTE FIN, APLICAREMOS UNA COMBINACION DE SENSORES IN VIVO, EDICION GENICA CRISPR Y OPTOGENETICA PARA MANIPULAR LAS TENSIONES Y SEGUIR LA ACTIVACION DE YAP EN EMBRIONES EN GASTRULACION, NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO PRETENDE IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR QUE FRACCION DEL TRANSLATOMA (ES DECIR, DE LOS TRANSCRITOS ASOCIADOS A RIBOSOMAS) RESPONDE A ESTIMULOS MECANICOS DURANTE LA MORFOGENESIS TISULAR, EMPLEAREMOS UN ENFOQUE PIONERO QUE COMBINA TRANSLATOMICA (RIBO-SEQ Y TRAP-SEQ), EDICION GENICA Y PERTURBACIONES MECANICAS PARA INVESTIGAR SISTEMATICAMENTE ESTA INEXPLORADA RESPUESTA EN EMBRIONES DE PEZ CEBRA IN VIVO, CONFIAMOS EN QUE LOS RESULTADOS DE ESTA PROPUESTA ARROJARAN NUEVA LUZ SOBRE EL PAPEL DE LAS PROTEINAS YAP Y LOS BUCLES DE RETROALIMENTACION MECANICA DURANTE LA GASTRULACION, ASI MISMO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN SUPONER UN PUNTO DE INFLEXION PARA COMPRENDER LOS PRINCIPIOS GENERALES DE LA MECANO-TRANSDUCCION DURANTE LA MORFOGENESIS TISULAR, MORFOGENESIS TISULAR\MECANO-RESPUESTAS\PROTEINAS YAP\GASTRULACION\TRANSLATOMA\PEZ CEBRA\CRISPR\OPTO- GENETICA\RIBO-SEQ\TRAP-SEQ.