Descripción del proyecto
GENERAR LA FORMA FINAL DE TEJIDOS Y ORGANISMOS REQUIERE DE FUERZAS DIRIGIDAS, CONTRIBUIDORES CLAVES A LA GENERACION DE FORMA CELULAR Y TISULAR SON LAS FUERZAS GENERADAS POR LA CONTRACCION DE REDES DE FILAMENTOS DE ACTINA POR LA MOLECULAR MOTORA MIOSINA (REVISADO EN MURREL ET AL, , 2015), LA MAGNITUD Y DIRECCIONALIDAD DE LAS FUERZAS QUE GOBIERNAN LA MORFOGENESIS DE TEJIDOS DEPENDE DE LA ORGANIZACION DE LAS REDES DE ACTINA Y DE COMO ESTAS REDES ESTAN CONECTADAS A LAS CELULAS Y A LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM), ADEMAS, DURANTE LA MORFOGENESIS, LAS MEMBRANAS BASALES (BMS), ECM ESPECIALIZADAS QUE RODEAN LA MAYOR PARTE DE LOS ORGANOS Y TEJIDOS, TAMBIEN CONTRIBUYEN A LA GENERACION DE FORMA CELULAR Y TISULAR ACTUANDO COMO SOPORTE QUE SE OPONE Y CONTRARRESTA LAS FUERZAS GENERADAS POR LOS CAMBIOS DE FORMA CELULAR, FINALMENTE, LA UNION MECANICA ENTRE LAS CELULAS Y ENTRE ESTAS Y LA ECM PERMITE QUE ESTAS FUERZAS SE PROPAGUEN ENTRE LAS CELULAS LO QUE ES IMPRESCINDIBLE PARA ESCULPIR TEJIDOS Y ORGANISMOS, AVANCES RECIENTES EN MICROSCOPIA DE TEJIDOS IN VIVO Y ANALISIS DE IMAGEN HAN PERMITIDO UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y GENETICOS POR LOS CUALES LA ECM Y EL CITOESQUELETO DE ACTOMIOSINA REGULAN LOS CAMBIOS EN LA FORMA CELULAR QUE CONTROLAN LA MORFOGENESIS Y HOMEOSTASIS DE TEJIDOS EPITELIALES, SIN EMBARGO AUN QUEDAN MUCHAS PREGUNTAS POR CONTESTAR: ¿COMO SE REGULAN LOS CAMBIOS EN LA BM? ¿COMO SE CONTROLA ESPACIOTEMPORALMENTE LA DISTRIBUCION DE LAS REDES DE ACTINA EN LAS CELULAS? ¿EXISTE FEEDBACK ENTRE LA BM Y EL CITOESQUELETO DE ACTINA? EL EPITELIO FOLICULAR (FE) DE LA HEMBRA DE DROSOPHILA Y EL DISCO IMAGINAL DEL ALA CONSTITUYEN SISTEMAS MODELOS PARA ESTUDIAR IN VIVO LA CONTRIBUCION DE LA BM Y DEL CITOESQUELETO DE ACTINA A LA MORFOGENESIS Y HOMEOSTASIS DE EPITELIOS, ESTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR: I) LA CONTRIBUCION DE LA BM A LA FORMACION Y MANTENIMIENTO DEL FE, II) EL PAPEL DE LAS REDES DE ACTINA EN ESTE PROCESO, Y III) LAS INTERACCIONES ENTRE LA BM Y EL CITOESQUELETO DE ACTINA EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DE LA ARQUITECTURA EPITELIAL, ESTOS OBJETIVOS SE BASAN EN RESULTADOS PREVIOS DEL LABORATORIO: 1, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA COMPOSICION DE LA BM QUE RODEA EL FE AFECTA SU RIGIDEZ Y LA MORFOGENESIS DEL FE, 2) HEMOS DESARROLLADO NUEVAS HERRAMIENTAS QUE PERMITEN LA VISUALIZACION IN VIVO Y SIMULTANEA DE CAMBIOS EN LA FORMA CELULAR Y EN LAS REDES DE ACTINA, 3) HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS INTEGRINAS REGULAN LA MORFOGENESIS DEL FE CONTROLANDO LA DINAMICA Y EL MANTENIMIENTO DE LAS REDES DE ACTINA, 4) HEMOS REALIZADO UN SCREEN GENETICO QUE NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR NUEVOS GENES REGULADORES DE EPITELIOS EN DESARROLLO Y NEOPLASICOS, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO INCLUYEN: 1) EL ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE LA COMPOSICION Y PROPIEDADES MECANICAS DE LA BM EN LOS CAMBIOS DE FORMA CELULAR QUE DIRIGEN LA MORFOGENESIS EPITELIAL; 2) IDENTIFICACION DE NUEVOS REGULADORES DE ESTOS CAMBIOS DE FORMA CELULAR; 3) CARACTERIZACION DE LA FUNCION DE LAS INTEGRINAS COMO MEDIADORES DE CONTRACTILIDAD CELULAR DURANTE EL DESARROLLO DE EPITELIOS; Y 4) EL ANALISIS DE RAS EN LOS CAMBIOS DE FORMA CELULAR QUE DIRIGEN LA MORFOGENESIS Y LA NEOPLASIA DE EPITELIOS, FORMA CELULAR\CITOESQUELETO DE ACTOMIOSINA\MATRIZ EXTRACELULAR\INTEGRINAS\SEÑALIZACION CELULAR