ESTUDIO DE LAS VIAS MOLECULARES MECANICAS CELULARES
LA DETECCION Y RESPUESTA POR PARTE DE CELULAS A ESTIMULOS MECANICOS DEL ENTORNO DETERMINA PROCESOS CLAVE EN DESARROLLO EMBRIONARIO, FORMACION DE TUMORES Y CICATRIZACION DE HERIDAS, ASI COMO PATOLOGIAS EN LOS SISTEMAS RESPIRATORIO...
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Descripción del proyecto
LA DETECCION Y RESPUESTA POR PARTE DE CELULAS A ESTIMULOS MECANICOS DEL ENTORNO DETERMINA PROCESOS CLAVE EN DESARROLLO EMBRIONARIO, FORMACION DE TUMORES Y CICATRIZACION DE HERIDAS, ASI COMO PATOLOGIAS EN LOS SISTEMAS RESPIRATORIO Y CIRCULATORIO. SIN EMBARGO, AUNQUE SE HAN IDENTIFICADO ALGUNAS MOLECULAS CON CAPACIDAD DE DETECCION DE FUERZAS, LAS VIAS MOLECULARES MECANICAS QUE LAS CELULAS UTILIZAN PARA RESISTIR, TRANSMITIR Y DETECTAR FUERZAS SIGUEN SIENDO DESCONOCIDAS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS COMPONENTES CLAVE DE ESTAS VIAS SON LAS MOLECULAS CON MAS PROBABILIDAD DE EXPERIMENTAR FUERZAS APLICADAS DESDE LA MATRIZ EXTRACELULAR, LAS CUALES SON LAS PROTEINAS QUE ENLAZAN LOS RECEPTORES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (INTEGRINAS) CON EL CITOESQUELETO DE ACTINA. SORPRENDENTEMENTE, SIN EMBARGO, SOLO SE HAN DESCRITO CUATRO PROTEINAS (TALINA, α-ACTININA, FILAMINA Y TENSINA) CON DOMINIOS DE ENLACE TANTO PARA INTEGRINAS COMO PARA ACTINA. ADICIONALMENTE, DADA LA SITUACION DE CARGA DINAMICA DE FUERZAS PRESENTE EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y EL EFECTO CONOCIDO DEL RITMO DE CARGA DE FUERZA EN ENLACES MOLECULARES, NUESTRA SEGUNDA HIPOTESIS ES QUE UN CIERTO RITMO DE CARGA (EN CONTRAPOSICION A UNA FUERZA CONSTANTE) OPTIMIZARA LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS DE DETECTAR Y RESISTIR FUERZAS. PARA RESPONDER A ESTAS HIPOTESIS, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR COMO LAS PROTEINAS TALINA, α-ACTININA, FILAMINA Y TENSINA FORMAN LAS VIAS MOLECULARES DINAMICAS QUE COMUNICAN A LAS CELULAS MECANICAMENTE CON SU ENTORNO. ESTE OBJETIVO GENERAL SE DIVIDIRA EN LOS SIGUIENTES TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS. OBJETIVO 1: DESARROLLAR UN DISPOSITIVO DE PINZAS MAGNETICAS AVANZADO PARA APLICAR FUERZAS DINAMICAS A PUNTOS DE ADHESION CELULA-MATRIZ EXTRACELULAR (MEC). OBJETIVO 2: ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS PROTEINAS TALINA, α-ACTININA, FILAMINA Y TENSINA EN LA DETECCION, RESISTENCIA Y TRANSMISION DE FUERZAS DE LA MEC. OBJETIVO 3: ESTUDIAR EL PAPEL DE LA APLICACION DE FUERZA DINAMICA EN LA DETECCION, RESISTENCIA Y TRANSMISION DE FUERZAS. UNA VEZ COMPLETADA, LA CARACTERIZACION DE LAS VIAS MOLECULARES MECANICAS PROPORCIONADA POR LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO SERA UNA HERRAMIENTA ESENCIAL PARA COMPRENDER EL AMPLIO ABANICO DE PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS QUE DEPENDEN DE ESTIMULOS MECANICOS. ECANOBIOLOGIA\MECANICA CELULAR\MECANOTRANSDUCCION\FISIOLOGIA CELULAR\ADHESION\CITOESQUELETO
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