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SAF2014-54705-R

Financiado

DETERMINANTES MECANICOS DE LA MIGRACION CELULAR Y LA INMUNIDAD

LA MIGRACION CELULAR ES UN PROCESO CLAVE EN HOMEOSTASIS ASI COMO EN EL DESARROLLO DE DIFERENTES PATOLOGIAS, DISTINTOS TIPOS CELULARES MIGRAN ADOPTANDO MORFOLOGIAS ESPECIFICAS QUE DETERMINAN SU VELOCIDAD, ADHESION A OTRAS CELULAS Y... ver más

01/01/2014

UAM

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3180

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3180

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA MIGRACION CELULAR ES UN PROCESO CLAVE EN HOMEOSTASIS ASI COMO EN EL DESARROLLO DE DIFERENTES PATOLOGIAS, DISTINTOS TIPOS CELULARES MIGRAN ADOPTANDO MORFOLOGIAS ESPECIFICAS QUE DETERMINAN SU VELOCIDAD, ADHESION A OTRAS CELULAS Y A LA MATRIX EXTRACELULAR, POLARIDAD Y CAPACIDAD PARA REORGANIZAR LA MATRIZ, LAS CELULAS QUE COMPONEN LOS TEJIDOS SOLIDOS MIGRAN DE MANERA MESENQUIMAL, INDIVIDUAL O COLECTIVAMENTE, POSEEN FUERTES ADHESIONES A LA MATRIZ EXTRACELULAR, COMPLICADAS ESTRUCTURAS DE CITOESQUELETO Y REORGANIZAN LA MATRIZ A SU PASO, LAS CELULAS MIGRATORIAS "PROFESIONALES", COMO LEUCOCITOS, MIGRAN DE MANERA AMEBOIDE, CON CARACTER INDIVIDUAL, ADHESION MAS DEBIL (INCLUSO PUEDEN PRESCINDIR DE LA ADHESION MEDIADA POR RECEPTOR EN CONDICIONES DE CONFINAMIENTO), ESTRUCTURAS DE ACTINA MAS SIMPLES Y NO REORGANIZAN LA MATRIZ A SU PASO, LA MAYOR PARTE DE LOS ESTUDIOS PUBLICADOS HASTA LA FECHA CONSIDERAN LA MIGRACION CELULAR UN PROCESO FUNDAMENTALMENTE BIOQUIMICO, EN EL CUAL LA ESTIMULACION DE RECEPTORES DE MEMBRANA ACTIVA VIAS DE SEÑALIZACION QUE PROMUEVEN LOS PROCESOS INTRACELULARES QUE PERMITEN LA MIGRACION CELULAR DE UNO U OTRO TIPO, LA ADQUISICION DE UNA U OTRA MORFOLOGIA MIGRATORIA SE POSTULA COMO INTRINSECA Y DEPENDIENTE DE LINAJE, SIN EMBARGO, EXISTEN EVIDENCIAS SIGNIFICATIVAS DEL PAPEL DE LAS FUERZAS Y PROPIEDADES MECANICAS DEL MICROENTORNO EN EL PROCESO DE MIGRACION, EN ESTE PROYECTO, SE PLANTEA ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS PROPIEDADES MECANICAS DEL MICROENTORNO EN LA ADOPCION DE UNA U OTRA MORFOLOGIA MIGRATORIA Y LA FUNCION DE LAS CELULAS INMUNES, LA HIPOTESIS CENTRAL ES QUE EL MODO DE MIGRACION DE UNA CELULA DEPENDE DE SU CAPACIDAD PARA GENERAR FUERZAS INTRACELULARES EN RESPUESTA A ESTIMULOS MECANO-QUIMICOS (RECIPROCIDAD MECANICA), EN LA PRIMERA PARTE, ANALIZAREMOS LA ADAPTACION DE DISTINTOS TIPOS CELULARES CON MODOS DE MIGRACION BIEN DEFINIDOS A DISTINTAS COMBINACIONES DE CONDICIONES MECANICAS, ESTIMULOS ADHESIVOS Y MIGRATORIOS, COMO PARTE DE ESTE OBJETIVO, SE ANALIZARA LA INTERCONVERSION DE MORFOLOGIAS MIGRATORIAS EN DISTINTOS TIPOS CELULARES COMO CONSECUENCIA DE LA MANIPULACION DE LA MAQUINARIA CELULAR QUE INTERPRETA LAS PROPIEDADES MECANICAS DEL MICROENTORNO (MECANOSENSIBILIDAD) O QUE GENERA FUERZAS EN RESPUESTA A LAS MISMAS (MECANOREACTIVIDAD), CARACTERIZAREMOS LA ASOCIACION ENTRE ESTOS CAMBIOS MORFOLOGICOS EN CONDICIONES EN LAS QUE LA MISMA CELULA ADOPTA MORFOLOGIAS AMEBOIDES O MESENQUIMALES EN RESPUESTA A ESTIMULOS CONCRETOS DE DIFERENCIACION (MONOCITOS A MACROFAGOS AMEBOIDES INFLAMATORIOS -M1- O MACROFAGOS MESENQUIMALES REPARADORES DE TEJIDO Y TOLEROGENICOS -M2-, ESTAS OBSERVACIONES FORMAN EL NUCLEO DEL SEGUNDO OBJETIVO, EN EL CUAL DETERMINAREMOS EL PAPEL DE LA MAQUINARIA INTRACELULAR EN LA MIGRACION DE CELULAS MESENQUIMALES O AMEBOIDES EN RESPUESTA A GRADIENTES DE RIGIDEZ (DUROTAXIS), ADHESIVIDAD (HAPTOTAXIS) O QUIMIOATRAYENTES SOLUBLES (QUIMIOTAXIS), EN EL ULTIMO OBJETIVO, SE ANALIZARA ESPECIFICAMENTE LA SEÑALIZACION QUE CONVIERTE LOS CAMBIOS MECANICOS EXTRACELULARES EN FUERZA INTRACELULAR MEDIADA POR EL MOTOR MOLECULAR MIOSINA II, EN MIGRACION, POLARIZACION DE MACROFAGOS Y ACTIVACION DE LINFOCITOS T, ESTE PROYECTO REPRESENTA UNA EVOLUCION DEL PARADIGMA MIGRATORIO QUE CARACTERIZARA LAS DIANAS INTRACELULARES QUE DETERMINAN EL FENOTIPO Y CAPACIDAD MIGRATORIA DE UNA CELULA Y ABRE AVENIDAS DE INTERVENCION EN CASOS EN LOS QUE SE REQUIERA INHIBIR LA MIGRACION (METASTASIS) O ESTIMULARLA (REGENERACION NERVIOSA), MIGRACIÓN\CITOESQUELETO\ACTINA\MIOSINA II\QUIMIOTAXIS\MECANOBIOLOGÍA CELULAR

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