CARACTERIZACION DE NUEVAS FUNCIONES DE LA PROTEINA 4.1
LA PROTEINA 4,1 FUE ORIGINALMENTE AISLADA DE LOS ERITROCITOS HUMANOS COMO UN COMPONENTE ESTRUCTURAL DE 80 KDA ENCARGADO DE ESTABLECER UN NEXO DE UNION ENTRE EL CITOESQUELETO DE ACTINA Y LA MEMBRANA PLASMATICA, EN CELULAS NO ERITRO...
LA PROTEINA 4,1 FUE ORIGINALMENTE AISLADA DE LOS ERITROCITOS HUMANOS COMO UN COMPONENTE ESTRUCTURAL DE 80 KDA ENCARGADO DE ESTABLECER UN NEXO DE UNION ENTRE EL CITOESQUELETO DE ACTINA Y LA MEMBRANA PLASMATICA, EN CELULAS NO ERITROIDES EL ESCENARIO ES MAS COMPLEJO Y EXISTE UNA GRAN DIVERSIDAD DE ISOFORMAS DE 4,1, CON LOCALIZACIONES INTRACELULARES MUY VARIADAS Y CUYAS FUNCIONES COMIENZAN A SER CARACTERIZADAS, EN EL PRESENTE PROYECTO, SIGUIENDO LA TRAYECTORIA DE NUESTRO GRUPO, PRETENDEMOS PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DEL PAPEL DESEMPEÑADO POR ISOFORMAS ESPECIFICAS DE LA PROTEINA 4,1 Y CONTINUAR ESTUDIANDO LOS MECANISMOS GENERADORES DE LA DIVERSIDAD DE ISOFORMAS DE ESTA PROTEINA, NUESTRO PRIMER OBJETIVO DE TRABAJO SE CENTRARA EN ENTENDER EL PAPEL DE LA PROTEINA 4,1 EN LOS PROCESOS DE MIGRACION/ADHESION CELULAR, PARA ELLO, DETERMINAREMOS LA REGION DE 4,1 RESPONSABLE DE SU LOCALIZACION EN EL FRENTE DE AVANCE DE LAS CELULAS EN MIGRACION, ANALIZAREMOS LOS EFECTOS QUE PROVOCA LA PERDIDA DE FUNCION DE 4,1 SOBRE LA MORFOLOGIA Y DINAMICA DE LAS ADHESIONES CELULARES UTILIZANDO DIFERENTES MATRICES EXTRACELULARES, ESTUDIAREMOS LOS COMPONENTES CELULARES CON LOS QUE INTERACCIONA LA PROTEINA 4,1 EN EL FRENTE DE AVANCE Y/O EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION MEDIADAS POR LAS INTEGRINAS Y EN LAS QUE PARTICIPAN LAS GTPASAS DE LA FAMILIA DE RHO, EL SEGUNDO OBJETIVO SE CENTRARA EN ENTENDER EL PAPEL DE LA PROTEINA 4,1 EN EL PROCESO DE LA DIVISION CELULAR, MAS CONCRETAMENTE EL PAPEL DE UN GRUPO ESPECIFICO DE ISOFORMAS EN EL PROCESO DE LA CITOCINESIS Y SU RELACION CON LA QUINASA AURORA-B, EN CUANTO AL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE GENERAN DIVERSIDAD DE ISOFORMAS DE 4,1 NOS CENTRAREMOS EN LA IDENTIFICACION DEL MECANISMO RESPONSABLE DE LA GENERACION DE LAS ISOFORMAS DE 80 KDA DE LA PROTEINA 4,1, LOS DATOS PRELIMINARES APUNTAN HACIA UNA TRADUCCION INTERNA, QUEREMOS DETERMINAR CUAL DE LOS DIFERENTES MECANISMOS DE TRADUCCION INTERNA CONOCIDOS HOY DIA ES EL IMPLICADO, PARA LLEVAR A CABO ESTOS OBJETIVOS UTILIZAREMOS TECNICAS QUE CUBRIRAN ASPECTOS CELULARES (MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA Y CONFOCAL, VIDEO-MICROSCOPIA TIME-LAPSE), MOLECULARES (PROTEINAS RECOMBINANTES, MUTAGENESIS DIRIGIDA, MUTANTES DE DELECION, SIRNA, ETC,) Y BIOQUIMICOS (WESTERN BLOTS, NORTHERN BLOTS, IP, PULL-DOWN, , ETC,), DISPONEMOS DE UNA BATERIA DE CDNAS DE 4,1 QUE HAN SIDO CLONADOS EN NUESTRO GRUPO Y QUE, POR TANTO, PERMITIRAN ANALIZAR EL COMPORTAMIENTO DE ISOFORMAS CONCRETAS DE 4,1, EL CONJUNTO DE ESTOS DATOS AYUDARA A COMPRENDER MEJOR LAS FUNCIONES DE LA PROTEINA 4,1 Y SU POSIBLE ALTERACION EN LAS PATOLOGIAS EN LAS QUE ESTA PROTEINA ESTA IMPLICADA, proteína 4.1\actina\tubulina\migración\citocinesis\traducciónver más
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