Innovating Works

BFU2011-22859

Financiado
PAPEL DE LA PROTEINA 4.1 EN LA ORGANIZACION Y LA DINAMICA DE LOS MICROTUBULOS
LA REORGANIZACION DEL CITOESQUELETO DE ACTINA Y DE TUBULINA ES ESENCIAL EN EL PROCESO DE LA MIGRACION CELULAR. AUNQUE EN EL INICIO, Y TAMBIEN DURANTE EL PROCESO DE POLARIZACION, TIENEN LUGAR CAMBIOS MORFOLOGICOS DEBIDOS A MODIFICA... LA REORGANIZACION DEL CITOESQUELETO DE ACTINA Y DE TUBULINA ES ESENCIAL EN EL PROCESO DE LA MIGRACION CELULAR. AUNQUE EN EL INICIO, Y TAMBIEN DURANTE EL PROCESO DE POLARIZACION, TIENEN LUGAR CAMBIOS MORFOLOGICOS DEBIDOS A MODIFICACIONES EN EL CITOESQUELETO DE ACTINA (FILOPODIOS, LAMELIPODIOS Y FIBRAS DE ESTRES), SIN LA REESTRUCTURACION Y LA POLARIZACION DEL CITOESQUELETO DE TUBULINA LAS CELULAS NO PUEDEN MANTENER LA DIRECCIONALIDAD DE SU MOVIMIENTO. HACE VARIAS DECADAS, LA PROTEINA 4.1 SE DESCRIBIO COMO UN COMPONENTE ESTRUCTURAL DEL ERITROCITO HUMANO CUYA FUNCION CONSISTIA EN ESTABLECER UN ANCLAJE ENTRE EL CITOESQUELETO DE ACTINA Y LA MEMBRANA PLASMATICA. ESTUDIOS POSTERIORES PUSIERON DE MANIFIESTO QUE 4.1 TAMBIEN SE ASOCIA AL COMPONENTE ESENCIAL DE LOS MICROTUBULOS, LA TUBULINA. DATOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN QUE, EN CELULAS QUE MIGRAN, LA PROTEINA 4.1 NO SE DISTRIBUYE A LO LARGO DE TODA LA MEMBRANA PLASMATICA DE LA CELULA SINO QUE SE POLARIZA EN EL FRENTE DE AVANCE. ADEMAS, CUANDO SON SILENCIADAS PARA 4.1 LAS CELULAS PIERDEN SU FENOTIPO POLARIZADO Y SON INCAPACES DE MANTENER LA DIRECCIONALIDAD DE SUS MOVIMIENTOS. EN CONSONANCIA CON ESTAS OBSERVACIONES, EL CITOESQUELETO DE TUBULINA RESULTA ALTERADO Y LOS MICROTUBULOS NO SE DISPONEN DE FORMA RADIAL NI SE ESTABILIZAN ORIENTADOS HACIA EL FRENTE DE AVANCE SINO QUE, POR EL CONTRARIO, SE CURVAN Y CONTINUAN CRECIENDO/POLIMERIZANDO. ESTOS DATOS SUGIEREN QUE LA PROTEINA 4.1 JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN EL MANTENIMIENTO DE LA ARQUITECTURA RADIAL Y POLARIZADA DEL CITOESQUELETO DE TUBULINA EN EL FRENTE DE AVANCE DE LA CELULA Y EN EL MANTENIMIENTO DE LA POLARIDAD CELULAR. POR ELLO, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR: 1) LA FUNCION QUE DESEMPEÑA LA PROTEINA 4.1 EN LA DINAMICA DE LOS MICROTUBULOS Y EN EL RECAMBIO DE PROTEINAS +TIPS (MICROTUBULE PLUS-END-TRACKING PROTEINS) INVOLUCRADAS EN LA DINAMICA DE LOS MICROTUBULOS; 2) IDENTIFICAR PROTEINAS DE LAS PLATAFORMAS CELULARES ASOCIADAS A 4.1 EN LA CORTEZA CELULAR Y ENCARGADAS DEL ANCLAJE DE LOS MTS/+TIPS; 3) ESTUDIAR EL PAPEL DE 4.1 EN LA REORIENTACION DEL MTOC, GOLGI Y TRANSPORTE INTRACELULAR NECESARIOS PARA QUE TENGA LUGAR LA POLARIZACION CELULAR DURANTE LA MIGRACION, Y 4) ANALIZAR EL MECANISMO POR EL QUE LA PROTEINA 4.1 REGULA LA DINAMICA DE LOS MTS Y LA POLARIZACION CELULAR.ESTE PROYECTO ES DE INTERES ACTUAL PARA LA BIOLOGIA CELULAR Y SU EJECUCION PODRIA APORTAR DATOS RELEVANTES Y NOVEDOSOS SOBRE EL PAPEL DE 4.1 COMO PROTEINA INVOLUCRADA EN LA DINAMICA Y EN EL ANCLAJE DE LOS MTS EN EL FRENTE DE AVANCE Y EN LA POLARIDAD CELULAR. ADEMAS, ESTE ESTUDIO ES TAMBIEN DE INTERES PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA PORQUE PUEDE AYUDAR A ENTENDER LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL PROCESO DE LA MIGRACION CELULAR, PROCESO ESENCIAL PARA QUE TENGA LUGAR LA METASTASIS DE LAS CELULAS CANCEROSAS. ITOESQUELETO\PROTEINAS +TIPS\PROTEINA 4.1\PROTEINAS CON DOMINIO FERM\MICROTUBULOS ver más
01/01/2011
UAM
104K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 104K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3180