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PID2020-115444GB-I00

Financiado

MECANISMOS REGULADORES Y FUNCION DE LAS FOSFATASAS DE REGENERACION HEPATICA Y S...

MECANISMOS REGULADORES Y FUNCION DE LAS FOSFATASAS DE REGENERACION HEPATICA Y SLINGSHOTS DURANTE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS LA UNION DEL ANTIGENO POR SU RECEPTOR EN LOS LINFOCITOS INDUCE LA FORMACION DE LA SINAPSIS INMUNITARIA (IS, DEL INGLES IMMUNOLOGICAL SYNAPSE), UNA ADHESION ESPECIALIZADA DONDE SE POLARIZA EL CITOESQUELETO Y CIERTOS ORGANULOS INTRA... ver más

01/01/2020

UCM

132K€

Presupuesto del proyecto: 132K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3273

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3273

Presupuesto del proyecto 132K€

Descripción del proyecto LA UNION DEL ANTIGENO POR SU RECEPTOR EN LOS LINFOCITOS INDUCE LA FORMACION DE LA SINAPSIS INMUNITARIA (IS, DEL INGLES IMMUNOLOGICAL SYNAPSE), UNA ADHESION ESPECIALIZADA DONDE SE POLARIZA EL CITOESQUELETO Y CIERTOS ORGANULOS INTRACELULARES PARA ORGANIZAR EL ESPACIO TRIDIMENSIONAL DONDE SE SOSTIENE LA SEÑALIZACION INTRACELULAR. LA IS TAMBIEN MEDIA EL INTERCAMBIO DE MENSAJES, POR EJEMPLO, A TRAVES DE CITOCINAS, ENTRE LOS LINFOCITOS Y LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APCS, DEL INGLES ANTIGEN PRESENTING CELLS). UNA ADECUADA DINAMICA DEL CITOESQUELETO ES ESENCIAL PARA CONSEGUIR UNA CORRECTA ORGANIZACION DE LA IS EN LOS LINFOCITOS Y EN LAS APCS, Y PARA LLEVAR A CABO LOS MEDIOS DE LOCOMOCION NECESARIOS DURANTE LA MIGRACION CELULAR. A PESAR DE ELLO, AUN NO CONOCEMOS TODOS LOS REGULADORES DEL CITOESQUELETO QUE PARTICIPAN EN LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS Y AUN NO ENTENDEMOS BIEN LA REGULACION RECIPROCA EN EL ESPACIO Y EN EL TIEMPO QUE SE PRODUCE ENTRE LAS MOLECULAS DE SEÑALIZACION Y LA MAQUINARIA CELULAR (INCLUYENDO EL CITOESQUELETO Y LOS ORGANULOS INTRACELULARES). NUESTRO GRUPO ESTA INVESTIGANDO EL PAPEL REGULADOR DE LAS FOSFATASAS SLINGSHOTS (SSHS) Y LAS FOSFATASAS DE REGENERACION HEPATICA (PRLS) DURANTE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS. LOS SSHS SON REGULADORES IMPORTANTES DEL DESENSAMBLAJE DE ACTINA A TRAVES DE LA ACTIVACION DE COFILINA Y, POR SU PARTE, AUN NO SON CONOCIDOS LOS SUSTRATOS Y LA FUNCION DE LOS PRLS EN LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS. NOSOTROS HEMOS PROPUESTO QUE SSH1 AND PRL-1 REGULAN LOS REORDENAMIENTOS DEL CITOESQUELETO DE ACTINA EN LA IS. LOS PRLS SE LOCALIZAN EN LOS ENDOSOMAS DE RECICLAJE QUE SE POLARIZAN A LA IS Y LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE LA ACTIVIDAD CATALITICA NOS INDICA QUE ESTAS PROTEINAS PODRIAN REGULAR LA SECRECION DE CITOCINAS. LOS DATOS OBTENIDOS DURANTE EL PROYECTO ANTERIOR (SAF2016-75656-P) SUGIEREN QUE SSH1 REGULA LA FORMACION DEL LAMELIPODIO EN LA IS Y QUE LOS PRLS INTERACCIONAN CON EL COMPLEJO REGULADOR DE LA DINAMICA DE ACTINA WDR1/CORONINA/COFILINA Y TAMBIEN CON LCK, LA CINASA REGULADORA DE LA SEÑAL INICIAL DEL RECEPTOR DE ANTIGENO DE LOS LINFOCITOS T. LA IMPORTANCIA DE WDR1 EN LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS QUEDA DE MANIFIESTO POR LA INMUNODEFICIENCIA ASOCIADA A MUTACIONES DE ESTA PROTEINA. EN EL CASO DE LCK, UNA MUTACION DE LA PROTEINA UNC119 (UNCOORDINATED 119), QUE REGULA EN EL ESPACIO Y EN EL TIEMPO LA SEÑALIZACION DE LCK, PRODUCE UNA LINFOPENIA IDIOPATICA DE LINFOCITOS T CD4 (ICL, DEL INGLES IDIOPATHIC CD4 LYMPHOPENIA). EN PSIR CONTINUAREMOS ESTUDIANDO MEDIANTE BIOQUIMICA CLASICA, EDICION GENOMICA, MICRO-ESPECTROSCOPIA Y BIOFISICA LOS MECANISMOS REGULADORES Y LA FUNCION DE LOS PRLS Y LOS SSHS EN LOS DIFERENTES PROCESOS CELULARES, INCLUYENDO LA MIGRACION CELULAR, LA ACTIVACION Y LAS FUNCIONES EFECTORAS, REQUERIDOS PARA CONSEGUIR RESPUESTAS INMUNITARIAS ADECUADAS. LAS NUEVAS INTERACCIONES DE LOS PRLS PODRIAN SER LA BASE DE NUEVOS MECANISMOS REGULADORES DE LOS COMPLEJOS WDR1/CORONINA/COFILINA O LCK/UNC119. POR LO TANTO, PSIR ESTABLECERA MECANISMOS MOLECULARES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS DESREGULADAS EN LA INMUNODEFICIENCIA DE WDR1 Y LA ICL. ESPERAMOS QUE NUESTROS ESTUDIOS AYUDEN EN EL FUTURO A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA ESTAS ENFERMEDADES. ESPUESTA INMUNITARIA\EDICION GENOMICA\MICROCOPIA\SEÑALIZACION INTRACELULAR\CITOESQUELETO\SINAPSIS INMUNITARIA

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