Descripción del proyecto
LA MICROBIOTA INTESTINAL TIENE GRAN IMPACTO EN EL METABOLISMO HUMANO, HAY DOS MECANISMOS NOVEDOSOS Y RELATIVAMENTE DESCONOCIDOS QUE SON DE GRAN INTERES PARA LA BUSQUEDA DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y BIOMARCADORES EN LA LUCHA CONTRA LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES: LOS POSTBIOTICOS Y LOS MICRORNA (MIRNA), LOS POSTBIOTICOS SON PRODUCTOS BACTERIANOS NO VIABLES O SUBPRODUCTOS METABOLICOS DE MICROORGANISMOS INTESTINALES QUE TIENEN ACTIVIDAD BIOLOGICA EN EL SER HUMANO, LOS MIRNA SON PEQUEÑOS ARN NO CODIFICANTES QUE REGULAN LA EXPRESION GENICA Y PARTICIPAN EN EL CONTROL DE LA MAYORIA DE LOS PROCESOS FISIOLOGICOS,TANTO LA MICROBIOTA INTESTINAL COMO LOS MIRNA DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD, Y LAS DESREGULACIONES TANTO DE LA MICROBIOTA COMO DE LOS MIRNAS SE HAN PROPUESTO COMO FACTORES IMPORTANTES EN EL DESARROLLO DE OBESIDAD Y OTRAS ENFERMEDADES METABOLICAS, DE HECHO, SE HA DESCRITO QUE LOS PACIENTES CON OBESIDAD PUEDEN TENER DISBIOSIS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, MIENTRAS QUE LA EXPRESION DE NUMEROSOS MIRNA ESTA ALTERADA EN OBESIDAD EN DIFERENTES TEJIDOS, INCLUIDO EL PLASMA, SE HA PROPUESTO QUE EXISTE UNA RELACION BIDIRECCIONAL ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y LOS MIRNA: (I) LOS MIRNA SECRETADOS POR EL HUESPED REGULAN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL; (II) LA MICROBIOTA INTESTINAL AFECTA AL HUESPED AL INDUCIR LA EXPRESION DE DETERMINADOS MIRNA O AL SECRETAR SUS PROPIOS MIRNA, POR OTRO LADO, LA MICROBIOTA INTESTINAL TAMBIEN AFECTA EL METABOLISMO DEL HUESPED POR MEDIO DE METABOLITOS ESPECIFICOS (POSTBIOTICOS) QUE PUEDEN INTERACTUAR CON LOS ENTEROCITOS O SER ABSORBIDOS Y ACTUAR SOBRE OTRAS CELULAS HOSPEDADORAS,EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES ESTUDIAR LAS INTERACCIONES ENTRE LA MICROBIOTA INTESTINAL, LOS MIRNA FECALES Y PLASMATICOS Y LOS METABOLITOS PLASMATICOS, PARA IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LOS MICROORGANISMOS INTESTINALES PUEDEN PARTICIPAR EN EL CONTROL DEL PESO CORPORAL Y LA ADIPOSIDAD, NUESTRO PROPOSITO ES ENCONTRAR MIRNAS Y METABOLITOS DE ORIGEN MICROBIANO O ALIMENTARIO QUE ESTEN IMPLICADOS EN UNA MENOR SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR OBESIDAD, ASOCIARLOS CON MICROORGANISMOS INTESTINALES Y ANALIZAR SUS MECANISMOS MOLECULARES UTILIZANDO MODELOS IN VITRO, POR ESTA RAZON, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON:- COMPARAR LA COMPOSICION DEL MICROBIOMA INTESTINAL, EL PERFIL DE EXPRESION DE MIRNA EN EL PLASMA Y LAS HECES, Y EL PERFIL METABOLOMICO DEL PLASMA ENTRE SUJETOS OBESOS Y DELGADOS,- ANALIZAR CON HERRAMIENTAS BIOINFORMATICAS Y DIGESTORES IN VITRO LAS RELACIONES ENTRE MICROBIOTA INTESTINAL, MIRNA Y METABOLITOS EN EL CONTEXTO DE LA OBESIDAD HUMANA,- ESTUDIAR LOS EFECTOS METABOLICOS Y LOS MECANISMOS DE ACCION DE LOS MIRNAS Y METABOLITOS SELECCIONADOS, Y VALIDAR LOS GENES DIANA PREDICHOS DE LOS MIRNA DIFERENCIALMENTE DESREGULADOS UTILIZANDO ENFOQUES IN VITRO, TALES COMO ANTAGOMIR Y LOS MIRNAMIMICS,CON EL DISEÑO EXPERIMENTAL PROPUESTO SE OBTENDRAN TRES TIPOS DE RESULTADOS A LARGO PLAZO:1 - BIOMARCADORES METAGENOMICOS, METABOLOMICOS Y MIRNAOMICOS PARA LA DETECCION PRECOZ DE INDIVIDUOS CON ALTO RIESGO DE PADECER OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES,2 - NUEVOS PROBIOTICOS Y POSBIOTICOS QUE PUEDEN CONTRIBUIR AL CONTROL DEL PESO CORPORAL Y LA ADIPOSIDAD,3 - NUEVOS MIRNAS DE ORIGEN ALIMENTARIO, PROCARIOTICO O EUCARIOTICO QUE PODRIAN UTILIZARSE COMO NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD, BIOMARCADOR\DISBIOSIS\METAGENÓMICA\MICROARN\EPIGENÉTICA\METABOLÓMICA\TRANSCRIPTÓMICA\MICROBIOTA\POSTBIÓTICOS\PREVENCIÓN DE LA OBESIDAD