Descripción del proyecto
LAS DIVERSAS COMUNIDADES DE BACTERIAS SIMBIOTICAS QUE COHABITAN EL CUERPO HUMANO (ES DECIR, LA MICROBIOTA) SUPERAN EN GRAN MEDIDA A LAS CELULAS SOMATICAS HUMANAS EN UN FACTOR DE 10 A 1, COMO RESULTADO, EL 90% DEL TOTAL DE CELULAS EN EL CUERPO HUMANO CONSISTE EN BACTERIAS Y SUS GENOMAS CODIFICAN AL MENOS 100 VECES MAS GENES QUE LOS 20,000 ESTIMADOS EN EL GENOMA HUMANO, LA MAYORIA DE ESFUERZOS POR COMPRENDER EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD HAN SIDO SESGADOS DEBIDO A NUESTRAS INTERPRETACIONES ANTROPOCENTRICAS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, SIN EMBARGO, EL ESTUDIO DE LA COMPOSICION BACTERIANA DEL INTESTINO, EL PRINCIPAL DEPOSITO DE LA MICROBIOTA, ESTA REVOLUCIONANDO NUESTRA INTERPRETACION DE LA FISIOLOGIA HUMANA Y LAS CONDICIONES PATOLOGICAS, ESTOS ESTUDIOS HAN REVELADO QUE LOS HABITOS ALIMENTICIOS ALTOS EN GRASAS Y AZUCARES TIPICOS DEL MUNDO DESARROLLADO SE CORRELACIONAN CON TRASTORNOS EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL (DISBIOSIS), QUE A SU VEZ SE ASOCIAN CON UNA MAYOR INCIDENCIA DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS COMO LA OBESIDAD, DIABETES Y ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LA MICROBIOTA INTESTINAL CONTRIBUYE A ESTAS ENFERMEDADES SON PRACTICAMENTE DESCONOCIDOS, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR Y DEMOSTRAR QUE LAS FUNCIONES METABOLICAS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL REGULAN EVENTOS EPIGENETICOS EN LOS TEJIDOS DEL HUESPED, EN CONCRETO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS METABOLITOS PRODUCIDOS POR LA PRESENCIA DE BACTERIAS INTESTINALES, O EN RESPUESTA A LOS CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA, REGULAN LOS EVENTOS EPIGENETICOS EN LOS TEJIDOS DEL HUESPED, INCLUYENDO LA METILACION DEL ADN Y LAS MARCAS DE LAS HISTONAS, ESTA HIPOTESIS SE INVESTIGARA MEDIANTE LA IMPLEMENTACION DE UN DISEÑO EXPERIMENTAL QUE INCLUYE: (1) RATONES LIBRES DE MICROBIOTA (GERM-FREE), Y CONVENCIONALES; Y (2) RATONES OBESOS PRE-DIABETICOS (EXPUESTOS A UNA DIETA DE ALTO CONTENIDO DE GRASA Y AZUCARES) ANTES Y DESPUES DE UNA INTERVENCION DEL ESTILO DE VIDA QUE CONSISTE EN RESTRICCION CALORICA, RENDIMIENTO EN EJERCICIO Y MODIFICACIONES DE SACAROSA Y ACIDOS GRASOS EN LA DIETA, EL ANALISIS DE MUESTRAS DE TEJIDOS CLAVES DE ESTOS ANIMALES MEDIANTE LA COMBINACION DE METABOLOMICA, PROTEOMICA DE HISTONAS, TECNOLOGIAS EPIGENOMICAS Y METAGENOMICAS REVELARA QUE EVENTOS Y PATRONES MOLECULARES DEPENDEN EXCLUSIVAMENTE DE LA PRESENCIA DE LA MICROBIOTA, CUALES DEPENDEN DE LAS ALTERACIONES DE LA MICROBIOTA, Y CUALES VIENEN DETERMINADOS EXCLUSIVAMENTE POR EL METABOLISMO DEL HUESPED, LAS EVENTOS INCLUYEN: (I) METILACION DEL ADN; (II) METABOLITOS (INCLUYENDO AQUELLOS IMPLICADOS EN MODIFICACIONES DEL ADN E HISTONAS); Y (III) MODIFICACIONES DE HISTONAS (POR EJEMPLO, ACETILACIONES), EN ULTIMA INSTANCIA, CON LA INTEGRACION DE VARIABLES DE METABOLITOS, METILACION DEL ADN, MODIFICACIONES DE HISTONAS Y CAMBIOS EN LAS COMUNIDADES BACTERIANAS DEL INTESTINO, PRETENDEMOS DESCUBRIR NUEVAS CORRELACIONES/ASOCIACIONES QUE GENEREN PATRONES DE BIOMARCADORES PARA MEJORAR POTENCIALMENTE LA PREVENCION, PERMITIR LA DETECCION E INTERVENCION TEMPRANA DE LA OBESIDAD Y ENFERMEDADES INFLAMATORIAS RELACIONADAS COMO LA DIABETES TIPO 2, METABOLISMO\EPIGENETICA\MICROBIOTA\DIABETES\OBESIDAD\METABOLOMICA\EPIGENOMICA\PROTEOMICA