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RTI2018-101345-B-I00

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MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA REGULACION DE LA DINAMICA CELULAR Y RES...

MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA REGULACION DE LA DINAMICA CELULAR Y RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS B POR LA PROTEINA KINASA DE BRUTON (BTK): IMPLICACIONES EN PATOLOGIA LA PROTEINA TIROSINA KINASA DE BRUTON (BTK) TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION DE RECEPTORES ESENCIALES PARA LA RESPUESTA DE LAS CELULAS B, ESTA IMPLICADA EN LA SEÑALIZACION A TRAVES DEL BCR, Y TAMBIEN PART... ver más

01/01/2018

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA PROTEINA TIROSINA KINASA DE BRUTON (BTK) TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION DE RECEPTORES ESENCIALES PARA LA RESPUESTA DE LAS CELULAS B, ESTA IMPLICADA EN LA SEÑALIZACION A TRAVES DEL BCR, Y TAMBIEN PARTICIPA EN LA SEÑALIZACION DE RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS, FC Y DE TIPO-TOLL, DADA SU IMPLICACION EN PATOLOGIAS ASOCIADAS A CELULAS B, COMO INMUNODEFICIENCIAS, LEUCEMIAS/LINFOMAS Y AUTOINMUNIDAD, BTK ES OBJETO DE UN INTENSO ESTUDIO Y DIANA TERAPEUTICA, ACTUALMENTE ESTAN EN MARCHA NUMEROSOS ENSAYOS CLINICOS USANDO INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD KINASA DE BTK PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON PROCESOS TUMORALES O DE AUTOINMUNIDAD RELACIONADOS CON LAS CELULAS B; LOS RESULTADOS CLINICOS SON EXCELENTES, AUNQUE LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS ES BAJA, EL RECONOCIMIENTO DE ANTIGENO A TRAVES DEL BCR RESULTA EN LA FORMACION DE LA SINAPSIS INMUNE (SI); ESTA PLATAFORMA DE INTERACCION CELULA B:APC ACTUA COMO MARCO PARA LA SEÑALIZACION Y EL TRAFICO POLARIZADO DE MEMBRANAS NECESARIOS PARA ACTIVAR A LA CELULA B Y EXTRAER ANTIGENO, LA REMODELACION DEL CITOESQUELETO DE ACTINA Y DE LAS ESTRUCTURAS DE ADHESION ES CRUCIAL EN LA FORMACION Y ESTABILIDAD DE LA SI, EN MI LABORATORIO, HEMOS DESCRITO RECIENTEMENTE DISTINTAS FUNCIONES PARA BTK EN LA FORMACION DE LA SI, BTK CONTROLA LA CAPACIDAD DE LA CELULA B PARA FORMAR LA SI ASI COMO SU CORRECTO ENSAMBLAJE INTRAMOLECULAR PRINCIPALMENTE A TRAVES DE SU FUNCION COMO PROTEINA ADAPTADORA (SCAFFOLD), LA ACTIVIDAD KINASA DE BTK DETERMINA LA CANTIDAD DE ANTIGENO ACUMULADO EN LA SI A TRAVES DEL EJE PLCG2/CA2+, DEFECTOS EN LA ACTIVIDAD SCAFFOLD RESULTAN EN ALTERACIONES EN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS B EQUIVALENTES A AQUELLAS PRODUCIDAS POR LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD KINASA DE BTK, NUESTROS DATOS TAMBIEN INDICAN QUE EL CORRECTO ENSAMBLAJE DE LA SI ES TAN IMPORTANTE COMO LA INTENSIDAD DE LA SEÑAL ANTIGENO/BCR PARA LA RESPUESTA DE LA CELULA B, EN BASE A NUESTROS ESTUDIOS, PROPONEMOS QUE BTK REGULA LA SEÑALIZACION DEL BCR Y DE OTROS RECEPTORES MEDIANTE EL CONTROL DE LA REMODELACION DEL CITOESQUELETO DE ACTINA Y DE LAS ESTRUCTURAS DE ADHESION A TRAVES DE SU ACTIVIDAD SCAFFOLD, EN ESTE PROYECTO, PLANTEO EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA REGULACION DEL CITOESQUELETO DE ACTINA Y ESTRUCTURAS DE ADHESION POR BTK A TRAVES SOLO DE SU ACTIVIDAD SCAFFOLD O EN COORDINACION CON SU FUNCION KINASA (OBJETIVO 1), TAMBIEN QUIERO INVESTIGAR LOS EFECTOS EN DINAMICA CELULAR Y FUNCION DE LAS CELULAS B DE ESCENARIOS PATOLOGICOS ASOCIADOS A BTK, COMO EL AUMENTO DE LOS NIVELES DE EXPRESION DE BTK O SU ACTIVACION CONSTITUTIVA MEDIADA POR LA MUTACION MYD88-L265P ENCONTRADOS EN LEUCEMIAS/LINFOMAS DE TIPO B (OBJETIVO 2), LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO REVELARAN ASPECTOS IMPORTANTES DE LAS FUNCIONES DE BTK QUE ENRIQUECERAN NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE SU IMPLICACION EN PATOLOGIA Y AYUDARAN A SU USO COMO DIANA TERAPEUTICA, BTK\CÉLULAS B\DINÁMICA CELULAR Y MOLECULAR\SINAPSIS INMUNE\CITOESQUELETO DE ACTINA\ESTRUCTURAS DE ADHESIÓN

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